Os activadores do TTC28 compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que, através de vários mecanismos, são postulados para aumentar a atividade funcional do TTC28. A forskolina, através do aumento do AMPc intracelular, e o IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, servem ambos para elevar os níveis de AMPc, que podem ativar as vias dependentes de PKA, essenciais para o aumento da atividade do TTC28. Do mesmo modo, o sildenafil aumenta os níveis de GMPc ao inibir especificamente a fosfodiesterase tipo 5, aumentando potencialmente a atividade do TTC28 através da sinalização dependente do GMPc. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a curcumina exercem os seus efeitos através da inibição da tirosina quinase e da modulação da sinalização NF-κB, respetivamente, conduzindo a uma redução da competição de sinalização e à promoção de vias anti-inflamatórias, o que poderia resultar no aumento da atividade do TTC28. O resveratrol, através da ativação da SIRT1, e o lítio, através da inibição da GSK-3β, têm ambos como alvo vias de sinalização que podem modificar as respostas ao stress celular e a sinalização Wnt/β-catenina, levando potencialmente a uma maior atividade do TTC28.
Além disso, o butirato de sódio, como inibidor da histona desacetilase, pode influenciar favoravelmente os padrões de expressão genética para a atividade do TTC28 através da remodelação da cromatina. O LY294002 e o PD98059, inibidores da PI3K e da MEK, respetivamente, poderiam promover indiretamente a atividade do TTC28, alterando a dinâmica das vias PI3K/Akt e MAPK, que são cruciais para várias funções celulares. A ação da rapamicina como inibidor da mTOR e a ativação da AMPK pela metformina servem ambas para modular o crescimento e o metabolismo celulares, proporcionando um potencial reforço da atividade do TTC28 ao afetar a sinalização metabólica relevante.
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