TTLL5 Inibidores

Os inibidores comuns do TTLL5 incluem, entre outros, a Colchicina CAS 64-86-8, o Nocodazol CAS 31430-18-9, a Podofilotoxina CAS 518-28-5, a Vinblastina CAS 865-21-4 e a Eribulina CAS 253128-41-5.

Os inibidores químicos do TTLL5 podem ter efeitos profundos na sua função através de vários métodos de interação com os microtúbulos. A colchicina, por exemplo, tem como alvo a atividade do TTLL5 ao interromper a polimerização dos microtúbulos. Esta ação impede a formação da estrutura de microtúbulos de que o TTLL5 necessita para desempenhar a sua função de tubulina tirosina ligase. O nocodazol intervém na atividade do TTLL5 promovendo a despolimerização dos microtúbulos, o que poderia restringir o acesso do TTLL5 ao substrato. A podofilotoxina e a vincristina também actuam ligando-se à tubulina; no entanto, inibem a polimerização, impedindo assim o acesso do TTLL5 ao seu substrato.

A Vinblastina, a Eribulina e a Griseofulvina exercem os seus efeitos inibidores sobre o TTLL5 através da perturbação da dinâmica dos microtúbulos. A vinblastina interrompe a montagem dos microtúbulos, enquanto a eribulina se liga às extremidades dos microtúbulos, sequestrando a tubulina e, por conseguinte, inibindo potencialmente a atividade do TTLL5. A griseofulvina perturba a função dos microtúbulos de uma forma que pode levar a uma redução indireta da atividade de glicilação do TTLL5. O albendazol e o mebendazol inibem o TTLL5 induzindo a degradação dos microtúbulos e prejudicando a formação de microtúbulos, respetivamente, que são essenciais para a atividade enzimática da proteína. O parbendazol inibe a polimerização da tubulina, o que se prevê que diminua a atividade enzimática da TTLL5 no seu substrato tubulina. Por último, o mecanismo do tiabendazol envolve uma estratégia semelhante, em que interfere com a polimerização dos microtúbulos, reduzindo a capacidade do TTLL5 de desempenhar a sua função na modificação da tubulina. Todos estes produtos químicos visam o intrincado equilíbrio da dinâmica dos microtúbulos de que a TTLL5 depende para o seu bom funcionamento, inibindo assim a atividade da proteína.