TTLL12 Ativadores

Os activadores comuns do TTLL12 incluem, entre outros, o taxol CAS 33069-62-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o lítio CAS 7439-93-2, a citocalasina D CAS 22144-77-0 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores do TTLL12 consistem num grupo diversificado de compostos que intervêm na dinâmica e estabilidade dos microtúbulos, duas áreas fundamentalmente ligadas à atividade enzimática do TTLL12. Estes compostos, embora não interajam diretamente com o TTLL12, criam condições celulares que requerem a ativação das funções modificadoras da tubulina do TTLL12. Por exemplo, os agentes estabilizadores de microtúbulos, como o Paclitaxel (Taxol), aumentam diretamente a polimerização dos microtúbulos, o que pode resultar num ambiente celular em que a atividade do TTLL12 é regulada positivamente para modular as estruturas de tubulina melhoradas.

Outros compostos, como a forskolina e o cloreto de lítio, modulam as vias dos mensageiros secundários, que são conhecidos por influenciar um vasto espetro de funções celulares, incluindo a rede de microtúbulos e as suas proteínas associadas. A alteração do equilíbrio do citoesqueleto por compostos como a Citocalasina D e a Withaferina A pode levar a uma resposta compensatória que envolve a família de proteínas do tipo tirosina ligase da tubulina, incluindo a TTLL12, para restaurar a homeostase celular. Além disso, o papel do MG-132 na prevenção da degradação proteasomal pode levar à acumulação de enzimas tubulina poliglutamilase, aumentando assim o TTLL12 disponível para facilitar as funções relacionadas com os microtúbulos. A epotilona B, semelhante ao paclitaxel, sublinha a ativação de mecanismos de que o TTLL12 pode fazer parte, dado o seu papel na estabilização dos microtúbulos.