TRPM2 Ativadores

Os activadores comuns do TRPM2 incluem, entre outros, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, NAD+, ácido livre CAS 53-84-9, cADP-Ribose (cADPR) CAS 119340-53-3, zinco CAS 7440-66-6 e 1-oleoil-2-acetil-sn-glicerol (OAG) CAS 86390-77-4.

Os activadores do TRPM2 abrangem um amplo espetro químico unificado pela sua capacidade de modular a função do canal, quer diretamente, quer através das suas vias associadas. No centro da atividade do TRPM2 está a sua interação com a ADPR. Esta molécula liga-se a um domínio específico do TRPM2, levando-o a um estado aberto. Como tal, qualquer substância que influencie os níveis de ADPR, como o NAD ou agentes que induzam o stress oxidativo, como o peróxido de hidrogénio (H₂O₂), pode ser considerada influente na ativação do TRPM2.

O ADP-ribose cíclico e o NAADP, embora não sejam ativadores diretos, enfatizam a importância da dinâmica do cálcio intracelular no cenário operacional do TRPM2. O aumento do cálcio intracelular pode influenciar a atividade e a capacidade de resposta do canal. Agentes como o OAG, a Ionomicina ou mesmo a molécula picante Capsaicina - um conhecido ativador do TRPV1 - exercem os seus efeitos no meio mais vasto do cálcio, tendo assim potenciais efeitos indirectos no TRPM2. O zinco oferece outra camada de complexidade. Embora não seja um ativador em si, a sua presença modula a sensibilidade do canal ao seu ativador primário, o ADPR. Diversas substâncias químicas, como o 2-APB e a cafeína, conhecidas pelo seu papel noutros processos celulares, podem também ter uma influência auxiliar no TRPM2, modificando o contexto bioquímico circundante, em particular a dinâmica do cálcio.