tropomodulin Inibidores

Os inibidores comuns da tropomodulina incluem, entre outros, a colchicina CAS 64-86-8, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 e a jasplakinolida CAS 102396-24-7.

Os inibidores químicos da tropomodulina perturbam a capacidade da proteína de estabilizar os filamentos de actina de várias formas. A colchicina tem como alvo o processo de polimerização da tubulina, o que pode afetar indiretamente o papel da tropomodulina, uma vez que os citoesqueletos de actina e de microtúbulos são interdependentes. A desestabilização dos microtúbulos pela colchicina pode, portanto, perturbar o posicionamento e a função das proteínas de ligação à actina, como a tropomodulina. A citocalasina D e a latrunculina A actuam mais diretamente nos filamentos de actina, com a citocalasina D a tapar as extremidades em crescimento e a promover a despolimerização, e a latrunculina A a sequestrar os monómeros de actina para impedir a sua montagem em filamentos. Ambas as acções levam a uma redução da actina filamentosa para a tropomodulina estabilizar. A swinholida A e a micalolida B cortam os filamentos de actina, reduzindo ainda mais o substrato disponível para a tropomodulina se fixar e estabilizar. O misakinolide A também promove a despolimerização dos filamentos de actina, diminuindo a integridade estrutural que a tropomodulina normalmente mantém.

Da mesma forma, o Jasplakinolide e a Condramida alteram a dinâmica da actina de uma forma que pode impedir a função da tropomodulina. A jasplakinolida estabiliza e promove a polimerização dos filamentos de actina, potencialmente saturando os locais de ligação dos filamentos de actina e deixando menos locais disponíveis para a tropomodulina. A condramida, por outro lado, estabiliza em demasia os filamentos de uma forma que pode impedir a tropomodulina de cobrir eficazmente as extremidades pontiagudas. A faloidina também se liga e estabiliza a actina filamentosa, o que pode levar a uma saturação funcional dos locais de ligação para as proteínas associadas à actina, incluindo a tropomodulina. A sanguinarina rompe os filamentos de actina, o que pode inibir indiretamente a capacidade da tropomodulina para desempenhar a sua função estabilizadora. A piperlongumina, embora não tenha sido diretamente estudada quanto aos seus efeitos na tropomodulina, afecta a rede do citoesqueleto de uma forma que sugere que pode impedir as estruturas de actina que a tropomodulina estabiliza. Por último, a tautomicina afecta indiretamente a tropomodulina ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, que regulam a dinâmica dos filamentos de actina, alterando assim os estados de fosforilação das proteínas que interagem com a tropomodulina ou a regulam e, por extensão, a sua estabilização dos filamentos de actina.