TRMT5 Inibidores

Os inibidores comuns da TRMT5 incluem, entre outros, a ademetionina CAS 29908-03-0, a homocisteína CAS 6027-13-0, a 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, o ácido 1-aminociclopentanocarboxílico CAS 52-52-8 e a azaserina CAS 115-02-6.

Os inibidores da TRMT5 desempenham um papel crucial na modulação da metilação do ARNt, influenciando a disponibilidade e a função de substratos e cofactores essenciais necessários para a sua atividade. A inibição do TRMT5 pode ser conseguida através da depleção de S-adenosilmetionina (SAM), que é um dador de metilo primário no processo de metilação catalisado pelo TRMT5. Os compostos que afectam a síntese ou a disponibilidade de SAM inibem indiretamente a TRMT5 ao limitarem o seu substrato dador de metilo essencial. Por exemplo, as moléculas que podem atuar como inibidores competitivos ou que esgotam os níveis de SAM, tais como análogos da metionina ou produtos de reacções de metilação, podem reduzir a atividade de metiltransferase da TRMT5. Além disso, os compostos que inibem as enzimas responsáveis pela síntese de SAM ou que aumentam as concentrações de SAM concorrentes também podem levar a uma diminuição da função da TRMT5. Além disso, a inibição da captação de adenosina pode limitar a reserva celular de adenosina, um componente da SAM, afectando assim a atividade da TRMT5.

Outros produtos químicos podem inibir o TRMT5 alterando o equilíbrio da metilação na célula. Certos análogos da citidina, quando incorporados no ARN, podem perturbar os processos normais de metilação, e esta perturbação pode estender-se aos padrões de metilação que o TRMT5 é responsável por manter. Do mesmo modo, os agentes que induzem a desmetilação dos ácidos nucleicos podem também influenciar a atividade de metilação do TRMT5. A inibição das enzimas que utilizam glutamina afecta a síntese de vários metabolitos relacionados com a metilação, influenciando assim indiretamente a atividade enzimática do TRMT5.