TRM61 Inibidores

Os inibidores comuns da TRM61 incluem, entre outros, a sinefungina CAS 58944-73-3, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a homocisteína CAS 6027-13-0, a 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9 e a 5-Aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5.

Os inibidores da TRM61 referem-se a uma classe de compostos que podem inibir indiretamente a atividade da proteína TRM61, uma subunidade do complexo da tRNA metiltransferase. Estes inibidores actuam visando várias fases do processo de modificação do ARNt ou interferindo com a maquinaria geral de metilação na célula. Os compostos listados não são inibidores directos da TRM61, mas podem afetar a função da proteína alterando a disponibilidade do substrato ou inibindo actividades enzimáticas relacionadas.

Compostos como o periodato de adenosina e a 5-azacitidina podem modificar o substrato (ARNt) de tal forma que o seu reconhecimento pela TRM61 é alterado, o que pode impedir a metilação correcta. A sinefungina e a neplanocina A são análogos de nucleósidos que inibem as enzimas metiltransferases em geral, o que pode incluir enzimas como a TRM61. A SAH e a MTA são inibidores de feedback; são produtos ou subprodutos da reação de metilação que podem inibir as metiltransferases, incluindo a TRM61, ocupando o local ativo da enzima. Outros compostos, como o BIX-01294 e o RG108, são conhecidos por inibir as metiltransferases do ADN e, devido à semelhança dos mecanismos catalíticos, podem também inibir as metiltransferases do ARN. A decitabina e a zebularina são análogos da citidina que podem incorporar-se no ARN e no ADN, inibindo potencialmente os processos de metilação em geral, o que pode afetar indiretamente a atividade da TRM61. Além disso, compostos como a 3-Deazaneplanocina A inibem a enzima S-adenosil-homocisteína hidrolase, levando à acumulação de SAH, um forte produto inibidor das metiltransferases, inibindo assim a atividade da TRM61. A cicloleucina pode inibir a síntese de S-adenosilmetionina (SAM), o principal dador de metilo para as reacções de metilação, afectando a atividade de metilação da TRM61.