TRM11 Inibidores

Os inibidores comuns do TRM11 incluem, entre outros, Adenosina 5'-Trifosfato, sal dissódico CAS 987-65-5, Ademetionina CAS 29908-03-0, Adenina, grau de cultura celular CAS 73-24-5, Adenosina, periodato oxidado CAS 34240-05-6 e Ribavirina CAS 36791-04-5.

Os inibidores químicos da TRM11 podem efetivamente obstruir a função da proteína através de vários mecanismos. O sal dissódico do trifosfato de adenosina, por exemplo, funciona como um inibidor competitivo, ocupando o local de ligação do ATP na TRM11 e impedindo a transferência de energia necessária para a atividade de metilação da proteína. Da mesma forma, a S-adenosilmetionina pode levar à hipermetilação dos locais de reconhecimento do substrato na TRM11, interrompendo assim a sua função enzimática. A 5'-metiltioadenosina actua como um produto inibidor, em que a acumulação deste subproduto da metilação pode inibir a atividade do TRM11. Esta inibição é ainda auxiliada pelo inibidor da metiltioadenosina fosforilase, que aumenta os níveis de 5'-metiltioadenosina, reforçando o seu efeito de inibição do produto no TRM11. A adenina tem como alvo a TRM11 imitando a porção de adenina dos substratos da TRM11 e ligando-se competitivamente ao local ativo, bloqueando a atividade de metilação da enzima.

Interferindo ainda mais com a TRM11, a adenosina oxidada por periodato liga-se irreversivelmente ao local ativo da enzima, levando a uma perda permanente de atividade. O nucleósido modificado 7-Metilguanosina e o análogo da guanosina Ribavirina perturbam a TRM11 ao competirem com os substratos naturais pelo local de ligação da enzima, o que trava o processo de metilação. A metionina sulfoximina e o cloridrato de homocisteína tiolactona, ambos estruturalmente semelhantes à metionina, inibem competitivamente a TRM11 ao ocuparem o seu sítio ativo. Os análogos da citidina, a decitabina e a azacitidina, incorporam-se no ARN e podem ligar-se ao TRM11, impedindo assim a interação entre o TRM11 e os seus substratos naturais, o que é crucial para a sua atividade de metilação. Cada um destes produtos químicos inibe eficazmente a TRM11, interferindo diretamente com o seu sítio ativo ou com as interacções essenciais da enzima com os substratos ou produtos, o que leva a uma inibição da sua função global.