TRIP12 Ativadores

Os activadores TRIP12 comuns incluem, entre outros, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Carfilzomib CAS 868540-17-4, o Ixazomib CAS 1072833-77-2, a Cloroquina CAS 54-05-7 e o Inibidor de Autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4.

A classe química, Activadores do TRIP12, inclui principalmente inibidores do proteassoma, como o MG132, a Epoxomicina, a Lactacistina, o Bortezomib, o Carfilzomib e o MLN2238. Estes compostos inibem a degradação de proteínas ubiquitinadas, o que pode influenciar indiretamente a atividade de ubiquitinação do TRIP12. A acumulação de proteínas ubiquitinadas pode estimular a atividade da E3 ubiquitina ligase da TRIP12, conduzindo a uma maior necessidade de marcação das proteínas com ubiquitina. Por exemplo, o MG132, a Epoxomicina e a Lactacistina são inibidores potentes do proteassoma que impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas, estimulando assim potencialmente a atividade da E3 ubiquitina ligase da TRIP12. Do mesmo modo, o Bortezomib, o Carfilzomib e o MLN2238 são também inibidores do proteassoma que bloqueiam a degradação das proteínas ubiquitinadas, o que pode levar a uma estimulação indireta da atividade da E3 ubiquitina ligase da TRIP12.

Para além dos inibidores do proteassoma, esta classe inclui também inibidores da autofagia e inibidores da Src que podem afetar indiretamente o sistema ubiquitina-proteassoma, estimulando assim potencialmente a atividade da ubiquitina ligase da TRIP12. Os inibidores da autofagia, como a cloroquina, a 3-metiladenina, a wortmannina e o LY294002, inibem a via da autofagia, que funciona em conjunto com o sistema ubiquitina-proteassoma. A inibição da autofagia altera o equilíbrio para a degradação proteasomal, estimulando potencialmente a atividade da ubiquitina ligase da TRIP12. Por outro lado, os inibidores da Src, como o Saracatinib e o Dasatinib, inibem a Src, levando à acumulação de proteínas ubiquitinadas, o que pode estimular a atividade da ubiquitina ligase da TRIP12.