TRIM73 Ativadores

Os activadores comuns do TRIM73 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores TRIM73 são um grupo distinto de compostos químicos que exercem a sua influência nas vias celulares para aumentar a atividade funcional do TRIM73. Compostos como a forskolina e o isoproterenol elevam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar o TRIM73, aumentando assim a sua atividade funcional na célula. Sabe-se que o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar o TRIM73, sugerindo um papel no aumento da sua ativação. Do mesmo modo, o composto Ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o TRIM73, resultando na sua ativação. A utilização do análogo do cAMP 8-Bromo-cAMP apoia ainda mais o papel da sinalização cAMP-PKA na ativação do TRIM73, enquanto o ácido oleico poderia influenciar indiretamente a ativação do TRIM73 através da modulação das vias de sinalização PKC.

Outros activadores incluem o piritionato de zinco e o A23187, que podem modular os canais iónicos ou aumentar os níveis de cálcio, respetivamente, levando à ativação de vias de sinalização que fosforilam e aumentam a atividade do TRIM73. O ácido ocadaico impede a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases, o que pode conduzir a um estado fosforilado sustentado do TRIM73, mantendo assim a sua forma ativa. Além disso, a molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate pode ativar cinases que fosforilam e activam o TRIM73. A queleritrina, embora seja um inibidor da PKC, pode, em determinados cenários, levar à ativação selectiva de isoformas específicas da PKC que podem fosforilar e aumentar a atividade do TRIM73. Por último, a nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), que funciona como coenzima em reacções redox e como substrato para processos de ADP-ribosilação, tem potencial para influenciar os mecanismos de sinalização celular que conduzem à ativação do TRIM73. Estes diversos activadores químicos, através dos seus efeitos específicos em várias vias de sinalização, servem para aumentar coletivamente a atividade funcional da TRIM73 sem que seja necessário um aumento dos seus níveis de expressão ou a ativação direta da própria proteína.