TRIM30B Ativadores

Os activadores TRIM30B comuns incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da 30B com motivo tripartido podem iniciar uma cascata de eventos bioquímicos que conduzem à sua ativação funcional. O cloreto de zinco, o cloreto de cálcio e o cloreto de magnésio contribuem com iões essenciais que desempenham papéis importantes nas vias de sinalização celular. O zinco, por exemplo, pode estabilizar a estrutura do motivo tripartido 30B ou melhorar a sua interação com outras moléculas relacionadas com o sistema imunitário. Os iões de cálcio, que actuam frequentemente como mensageiros secundários, activam cinases que são então capazes de fosforilar o motivo tripartido 30B, integrando-o nas respostas imunitárias celulares. Do mesmo modo, os iões de magnésio são necessários para a ativação de várias enzimas cinases que podem ter como alvo a fosforilação da 30B com motivos tripartidos. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes da calmodulina que também podem ter como alvo a 30B com motivo tripartido, desempenhando assim um papel nas vias de sinalização do cálcio.

Outras vias de ativação envolvem a modulação dos estados de fosforilação e dos gradientes iónicos. O ortovanadato de sódio, ao inibir as tirosina fosfatases, mantém o estado de fosforilação das proteínas, o que aumenta a atividade das cinases que podem atuar sobre a 30B com motivos tripartidos. A forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico, levando à ativação da PKA, que potencialmente fosforila a 30B com motivos tripartidos. O PMA, um ativador da PKC, e o Bay K8644, um ativador dos canais de cálcio do tipo L, induzem ambos a ativação de cinases que podem fosforilar e, por conseguinte, ativar o 30B com motivo tripartido. A tapsigargina, ao aumentar os níveis de cálcio citosólico, a Brefeldina A, ao induzir o stress celular, e a Monensina, ao alterar os gradientes iónicos, induzem vias de resposta ao stress que podem ativar cinases envolvidas na fosforilação do motivo tripartido 30B. Finalmente, embora o SB 203580 iniba a p38 MAP quinase, pode resultar na ativação de cinases alternativas que podem atuar sobre o 30B com motivo tripartido, integrando-o assim em várias respostas celulares.