TRH-R2 Ativadores

Os activadores comuns da TRH-R2 incluem, entre outros, L-3,3′,5-Triiodotironina, ácido livre CAS 6893-02-3, Forskolin CAS 66575-29-9, L-Tiroxina, ácido livre CAS 51-48-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 e L-Noradrenalina CAS 51-41-2.

Os activadores da TRH-R2 englobam uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da TRH-R2 através da modulação de várias vias de sinalização e mecanismos neuroendócrinos. A triiodotironina (T3) e a L-tiroxina (T4) desempenham um papel fundamental nesta modulação. A T3, através da sua interação com os receptores da hormona tiroideia, regula indiretamente a expressão da TRH, levando a um aumento da ligação da TRH ao TRH-R2. Esta regulação positiva aumenta a atividade funcional da TRH-R2 no eixo hipotálamo-hipófise-tiroideu. Do mesmo modo, o T4, sendo um precursor do T3, influencia indiretamente a atividade do TRH-R2. A conversão de T4 em T3 nos tecidos periféricos aumenta os níveis de TRH no hipotálamo, aumentando subsequentemente a sinalização TRH-R2. Além disso, compostos como a forskolina, a epinefrina e a norepinefrina, que elevam os níveis de AMPc, aumentam indiretamente a sinalização TRH-R2. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, e a epinefrina e a norepinefrina, através da sua ação nos receptores beta-adrenérgicos, potenciam a cascata de sinalização induzida pela TRH, crucial para a atividade funcional da TRH-R2.

O segundo conjunto de activadores, que inclui neurotransmissores como a dopamina, a histamina, a serotonina, a acetilcolina, o glutamato e o GABA, bem como a hormona leptina, modulam a atividade da TRH-R2, influenciando o controlo neuroendócrino da secreção de TRH. A dopamina, através dos receptores D2, e a acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, modulam a adenilato ciclase e os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, afectando indiretamente a sinalização TRH-R2. A histamina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular através dos receptores H1, influencia a libertação de TRH e a sua interação com o TRH-R2. A serotonina e o glutamato, ao modularem os circuitos neuronais, afectam a secreção de TRH, influenciando assim a sinalização mediada pelo TRH-R2. O GABA, através da sua ação inibitória, e a Leptina, com o seu papel regulador no hipotálamo, também contribuem para a modulação da secreção de TRH. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos em várias vias bioquímicas e neuronais, aumentam a atividade funcional da TRH-R2, sublinhando o papel integrado da proteína no sistema neuroendócrino.