TREK-1 Ativadores

Os activadores comuns do TREK-1 incluem, entre outros, o ácido araquidónico (20:4, n-6) CAS 506-32-1, o ácido oleico CAS 112-80-1, o ácido α-linolénico CAS 463-40-1, o Riluzole CAS 1744-22-5 e o BL-1249 CAS 18200-13-0.

Os activadores TREK-1 constituem uma classe de substâncias químicas que actuam para melhorar a função do canal de potássio TREK-1, um membro da família de canais de potássio de domínio de dois poros (K2P). Estes canais estão envolvidos na manutenção do potencial de membrana em repouso e da excitabilidade celular nos neurónios. Os activadores do TREK-1 atingem os seus efeitos quer interagindo diretamente com o canal e aumentando a sua probabilidade de abertura, quer modulando os mecanismos de gating do canal. Este grupo de substâncias químicas inclui um conjunto diversificado de compostos, incluindo certos ácidos gordos, endocanabinóides, um agente neuroprotector, um ativador de pequenas moléculas, um anti-inflamatório não esteroide e um inibidor da fosfodiesterase 5. O ácido araquidónico, o ácido oleico e o ácido linolénico são ácidos gordos polinsaturados que activam diretamente os canais TREK-1. A ligação destes ácidos gordos ao TREK-1 aumenta a probabilidade de abertura do canal, conduzindo a uma maior condutância de potássio e a uma hiperpolarização da membrana neuronal. Do mesmo modo, os endocanabinóides, como a anandamida, o N-araquidonoil dopamina, o N-araquidonoil serotonina e o 2-Araquidonoilglicerol, interagem diretamente com o canal TREK-1, aumentando a sua probabilidade de abertura e conduzindo, assim, a uma maior condutância de potássio e a uma hiperpolarização.

O Riluzole, um agente neuroprotector, e o ML67-33, um ativador de pequenas moléculas, também activam diretamente o canal TREK-1, aumentando a sua condutância e contribuindo para a hiperpolarização da membrana neuronal. O BL-1249, um anti-inflamatório não esteroide (AINE), e o vardenafil, um inibidor da fosfodiesterase 5, activam os canais TREK-1 através de mecanismos distintos, mas ambos conduzem a um aumento da probabilidade de abertura do canal e, consequentemente, a um aumento da condutância de potássio e da hiperpolarização da membrana neuronal. Por último, a palmitoil etanolamida, uma amida de ácido gordo, actua diretamente sobre o TREK-1 para aumentar a sua probabilidade de abertura, conduzindo a um aumento da condutância de potássio e a uma hiperpolarização da membrana neuronal. Em resumo, todos estes activadores químicos do TREK-1 actuam aumentando a probabilidade de abertura do canal, aumentando assim a condutância de potássio e conduzindo à hiperpolarização da membrana neuronal.