TRAIL Ativadores

Os activadores comuns do TRAIL incluem, entre outros, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, o belinostato CAS 414864-00-9, o bortezomib CAS 179324-69-7, o fluorouracilo CAS 51-21-8 e a 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina CAS 95058-81-4.

Os activadores do ligando indutor de apoptose relacionado com o fator de necrose tumoral (TNF) (TRAIL) pertencem a uma classe específica de moléculas que interagem com a via TRAIL, um sistema conhecido pela sua capacidade de induzir a apoptose (morte celular programada) nas células. A via TRAIL é constituída por um ligando (TRAIL) e pelos seus receptores. O próprio TRAIL é uma proteína transmembranar de tipo II, pertencente à superfamília do TNF, que tem a capacidade de se ligar a múltiplos receptores. Alguns destes receptores são receptores decoy, não conduzindo a qualquer sinalização intracelular, enquanto outros, quando activados, podem iniciar a cascata de apoptose. Esta indução selectiva de apoptose, principalmente em células transformadas, torna a via TRAIL um tema de grande interesse científico.

Os activadores da via TRAIL podem ser classificados em termos gerais com base nos seus mecanismos de ação. Alguns activadores imitam diretamente a ação do ligando TRAIL, ligando-se aos receptores de morte e iniciando a cascata apoptótica. Estes são frequentemente designados por proteínas recombinantes TRAIL ou agonistas TRAIL. Outra categoria de activadores do TRAIL funciona indiretamente. Em vez de se ligarem diretamente aos receptores, estas moléculas aumentam a expressão do TRAIL ou dos seus receptores ou reforçam a sinalização apoptótica a jusante dos receptores TRAIL. Isto pode envolver a modulação de proteínas ou enzimas celulares que fazem parte da via do TRAIL ou que afectam a sua sensibilidade. Independentemente do mecanismo, a principal caraterística dos activadores do TRAIL é a sua capacidade de aproveitar ou amplificar a capacidade natural de indução de apoptose da via do TRAIL.