TPSB3 Ativadores

Os activadores comuns do TPSB3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a PGE2 CAS 363-24-6 e a adenosina CAS 58-61-7.

Os activadores químicos da TPSB3 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que levam à sua ativação através de várias vias, envolvendo predominantemente o aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela conversão do ATP em AMPc. À semelhança da forskolina, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e o salbutamol, um agonista beta2-adrenérgico, ligam-se aos respectivos receptores e activam a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc e activando a PKA, que por sua vez ativa a TPSB3. A histamina, ao estimular os receptores H2, e a adenosina, através da interação com os receptores A2, ambos receptores acoplados à proteína G, também activam a adenilato ciclase, seguindo assim a mesma via para a ativação da TPSB3.

Além disso, a dopamina, através de receptores do tipo D1, e a epinefrina, através de receptores beta-adrenérgicos, contribuem ambas para a ativação da adenilato ciclase, seguindo a via de ativação do AMPc e da PKA, conduzindo à ativação da TPSB3. A toxina da cólera exerce um efeito mais sustentado ao catalisar a ADP-ribosilação da subunidade alfa da Gs, o que, por sua vez, leva à ativação contínua da adenilato ciclase e à produção prolongada de AMPc, assegurando assim a ativação prolongada da TPSB3 através da PKA. A hormona paratiroideia liga-se ao seu recetor para ativar a adenilato ciclase, enquanto a terbutalina, como agonista beta2-adrenérgico, funciona de forma semelhante ao salbutamol, aumentando os níveis de AMPc e facilitando a ativação da TPSB3 mediada pela PKA. Por último, o péptido intestinal vasoativo, ao interagir com os receptores VPAC, desencadeia a atividade da adenilato ciclase e, por conseguinte, aumenta o AMPc, abrindo caminho para a ativação da TPSB3 pela PKA. Cada um destes produtos químicos, ao aumentar os níveis de AMPc, assegura a ativação da PKA, que, por sua vez, conduz à ativação da TPSB3 através da fosforilação.