TMTC3 Ativadores

Os activadores comuns do TMTC3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do TMTC3 abrangem um espetro de compostos químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da proteína TMTC3 através da modulação das vias de sinalização celular e das respostas ao stress. Por exemplo, compostos como a forskolina e o IBMX aumentam indiretamente a atividade do TMTC3 ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro secundário que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então as proteínas alvo, que podem incluir as que modulam a função do TMTC3. Do mesmo modo, o PMA actua como ativador da proteína quinase C (PKC), outra quinase que fosforila uma vasta gama de proteínas, podendo afetar as que estão envolvidas na regulação do TMTC3. Compostos como a ionomicina elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar vias de sinalização dependentes do cálcio que interagem indiretamente com os mecanismos reguladores do TMTC3. Estas vias são complexas e podem afetar o TMTC3 modificando o ambiente da proteína ou a atividade das proteínas com as quais o TMTC3 interage.

O segundo conjunto de activadores do TMTC3 é constituído por substâncias químicas que induzem o stress celular, em particular no retículo endoplasmático (RE), aumentando assim potencialmente o papel do TMTC3 na dobragem e no tráfico de proteínas. A tunicamicina, por exemplo, causa stress no RE ao inibir a glicosilação ligada à N, enquanto a brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, levando à acumulação de proteínas no RE. Estas condições podem levar a uma regulação positiva da atividade do TMTC3 à medida que a célula tenta fazer face ao stress. Outros compostos, como o MG132 e a cloroquina, perturbam a função do proteassoma e a acidificação lisossomal, respetivamente, induzindo ainda mais respostas de stress celular que podem aumentar a atividade do TMTC3. Por último, compostos como a Rapamicina, que inicia a autofagia, e a 2-Desoxi-D-glicose, que inibe a glicólise, podem conduzir a condições celulares que podem exigir respostas mediadas pelo TMTC3.