TMPRSS11E Inibidores

Os inibidores comuns de TMPRSS11E incluem, entre outros, Aprotinina CAS 9087-70-1, cloridrato de AEBSF CAS 30827-99-7, hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, E-64 CAS 66701-25-5 e 3,4 Dicloroisocumarina CAS 51050-59-0.

Os inibidores químicos da TMPRSS11E, uma serina protease da família das serina proteases transmembranares do tipo II (TTSP), actuam através de vários mecanismos para impedir a sua função proteolítica. Aprotinina, AEBSF, Hemissulfato de Leupeptina, 3,4-dicloroisocumarina, Fluoreto de Fenilmetilsulfonilo (PMSF), SBTI (Inibidor de tripsina de soja), Antipain, Quimostatina, TLCK (cloridrato de Nα-Tosil-L-lisina clorometil-cetona) e TPCK (L-1-Tosilamido-2-feniletil clorometil-cetona) são todos conhecidos por terem como alvo principal o resíduo de serina no sítio ativo do TMPRSS11E. Por exemplo, o AEBSF e o PMSF modificam irreversivelmente o resíduo de serina, tornando a protease inativa, enquanto os inibidores reversíveis, como o Hemissulfato de Leupeptina, se ligam a este local de forma transitória, permitindo o acesso ao substrato. O SBTI, um inibidor derivado de plantas, e as moléculas sintéticas, como o TLCK e o TPCK, actuam de forma semelhante ocupando o local ativo, mas o TLCK e o TPCK vão mais longe, modificando covalentemente o resíduo de serina ou os aminoácidos adjacentes críticos para a atividade da enzima, exercendo assim um efeito inibidor mais duradouro.

A pepstatina A e o E-64, embora não visem diretamente a TMPRSS11E, contribuem para a sua inibição mantendo a estabilidade e a função dos inibidores naturais da protease na célula, que podem formar complexos com a TMPRSS11E e inibir a sua função. A pepstatina A actua sobre as proteases aspárticas, enquanto a E-64 tem como alvo as proteases cisteínicas; no entanto, a consequência da sua ação promove a inibição da TMPRSS11E ao aumentar a população de inibidores de proteases endógenos activos. A complexidade da inibição da TMPRSS11E resulta do intrincado equilíbrio entre as proteases e os seus inibidores, e estas substâncias químicas desempenham um papel fundamental na modulação deste equilíbrio. A especificidade e o modo de ligação destes inibidores são fundamentais para a sua eficácia, sendo que os inibidores irreversíveis proporcionam uma inibição sustentada em comparação com os efeitos transitórios dos inibidores reversíveis.