Os inibidores químicos do TMEM49 podem funcionar através de vários mecanismos para interromper o processo autofágico em que o TMEM49 está envolvido. A bafilomicina A1 actua inibindo especificamente a H+-ATPase do tipo vacuolar. Esta inibição impede a acidificação dos autofagossomas, que é um passo necessário para a sua fusão com os lisossomas, um processo crítico para a maturação dos autofagossomas onde o TMEM49 actua. Do mesmo modo, a cloroquina e o seu derivado mais potente, a hidroxicloroquina, aumentam o pH dos lisossomas e dos autofagossomas, o que interfere com a sua função. Este aumento do pH perturba o fluxo autofágico, prejudicando assim a função do TMEM49 nesta via. O Lys05, tal como a cloroquina, também perturba a acidificação lisossomal e, como tal, inibe a autofagia, levando a uma inibição funcional do TMEM49 ao afetar a via e a função lisossomal associadas ao TMEM49.
Por outro lado, a 3-Metiladenina (3-MA) e a Wortmannina visam as fases iniciais da formação de autofagossomas através da inibição da PI3K de classe III e das fosfoinositídeo 3-quinases, respetivamente. Estas enzimas são cruciais para a indução da autofagia e a sua inibição leva a uma diminuição da formação de autofagossomas, onde é suposto o TMEM49 funcionar. O LY294002, que inibe as PI3K de classe I, tem um impacto indireto na autofagia, afectando assim a função do TMEM49 ao perturbar as vias de sinalização que regulam a autofagia. Compostos como o Spautin-1 e o SAR405 inibem a autofagia, promovendo a degradação de proteínas relacionadas com a autofagia e a inibição selectiva do complexo PIK3C3/Vps34, respetivamente, levando ambos a uma inibição funcional do TMEM49. Além disso, o NSC 185058 interrompe a função ATG4, necessária para a delipidação das proteínas ATG8, um processo essencial para a autofagia e, consequentemente, para o papel funcional do TMEM49. Por último, o E64d inibe as fases finais da autofagia ao inibir a degradação dos conteúdos autolisossómicos, o que também prejudica a função do TMEM49 ao impedir a conclusão do processo autofágico.
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Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
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Bafilomycin A1 | 88899-55-2 | sc-201550 sc-201550A sc-201550B sc-201550C | 100 µg 1 mg 5 mg 10 mg | $96.00 $250.00 $750.00 $1428.00 | 280 | |
A bafilomicina A1 é um inibidor específico da H+-ATPase do tipo vacuolar. Ao inibir esta bomba, impede a acidificação do lúmen dos autofagossomas, que é necessária para a fusão com os lisossomas. O TMEM49 está envolvido na formação de autofagossomas; assim, a inibição deste processo inibirá a função do TMEM49 na maturação dos autofagossomas. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina é um conhecido inibidor da autofagia que aumenta o pH nos lisossomas e autofagossomas, afectando a sua função. O TMEM49 desempenha um papel na autofagia, e a sua inibição pela cloroquina conduziria a uma inibição funcional do TMEM49 ao perturbar o fluxo autofágico em que o TMEM49 está envolvido. | ||||||
Autophagy Inhibitor, 3-MA | 5142-23-4 | sc-205596 sc-205596A | 50 mg 500 mg | $56.00 $256.00 | 113 | |
A 3-metiladenina (3-MA) inibe a PI3K de classe III, que é crucial para o início da formação de autofagossomas. Uma vez que o TMEM49 está envolvido no processo de autofagia, a inibição da formação de autofagossomas pelo 3-MA conduziria a uma inibição funcional do TMEM49. | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
A Wortmannin é um potente inibidor das fosfoinositídeo 3-quinases que estão envolvidas na indução da autofagia. O TMEM49 desempenha um papel na autofagia, e a inibição da via PI3K pela wortmannina inibiria funcionalmente o TMEM49 ao impedir a formação de autofagossomas, onde o TMEM49 funciona. | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
O LY294002 inibe as PI3Ks de classe I, o que tem um impacto indireto na autofagia. Uma vez que o TMEM49 faz parte do processo autofágico, a inibição da PI3K com o LY294002 inibiria a função do TMEM49 ao interromper as vias de sinalização que regulam a autofagia e, por conseguinte, a formação de autofagossomas, onde o TMEM49 actua. | ||||||
Spautin-1 | 1262888-28-7 | sc-507306 | 10 mg | $165.00 | ||
A Spautin-1 promove a degradação de proteínas relacionadas com a autofagia através da inibição das peptidases específicas da ubiquitina, USP10 e USP13, levando ao bloqueio da autofagia. A TMEM49 necessita de autofagia para funcionar, pelo que a Spautin-1 inibiria funcionalmente a TMEM49 ao prejudicar o processo de autofagia em que está envolvida. | ||||||
SAR405 | 1523406-39-4 | sc-507416 | 1 mg | $125.00 | ||
O SAR405 é um inibidor potente e seletivo do complexo PIK3C3/Vps34, que está envolvido na autofagia. A inibição do Vps34 pelo SAR405 conduziria à inibição funcional do TMEM49, uma vez que interfere com a maturação dos autofagossomas, que requer o TMEM49. | ||||||
NSC 185058 | 39122-38-8 | sc-507531 | 1 mg | $85.00 | ||
O NSC 185058 interrompe a função da ATG4, uma enzima necessária para a autofagia, ao impedir a delipidação das proteínas ATG8. O TMEM49 faz parte da maquinaria autofágica e a inibição do ATG4 pelo NSC 185058 inibiria a função do TMEM49, impedindo o processo autofágico em que está envolvido. | ||||||
Lys05 | 1391426-24-6 | sc-507532 | 5 mg | $140.00 | ||
O Lys05 é um derivado mais potente da cloroquina, que também perturba a acidificação lisossómica, inibindo assim a autofagia. A inibição da autofagia pelo Lys05 inibiria funcionalmente o TMEM49 ao interromper a via autofágica e a função lisossómica a que o TMEM49 está associado. | ||||||
hydroxychloroquine | 118-42-3 | sc-507426 | 5 g | $56.00 | 1 | |
A hidroxicloroquina, semelhante à cloroquina, inibe a autofagia aumentando o pH lisossómico e interrompendo a fusão dos autofagossomas. O TMEM49, estando envolvido na autofagia, seria funcionalmente inibido pela hidroxicloroquina, uma vez que esta prejudica o processo autofágico que facilita a função do TMEM49. |