TMEM39B Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM39B incluem, entre outros, a Brefeldina A CAS 20350-15-6, a Monensina A CAS 17090-79-8, a Tunicamicina CAS 11089-65-9, a Ciclosporina A CAS 59865-13-3 e o Inibidor de Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Os inibidores químicos do TMEM39B perturbam o seu funcionamento correto através de vários mecanismos que afectam o transporte celular e o processamento de proteínas. A brefeldina A visa diretamente o tráfico de vesículas entre o aparelho de Golgi e o retículo endoplasmático, inibindo o fator de ribosilação ADP, uma pequena GTPase essencial para o movimento das vesículas. Esta ação dificulta o transporte e a localização correcta do TMEM39B no interior da célula. A monensina, um ionóforo, altera a função do Golgi, modificando o seu pH, o que subsequentemente afecta a localização e a função do TMEM39B. O papel da tunicamicina na inibição da glicosilação ligada à N afecta o processo de glicosilação do TMEM39B, levando potencialmente a uma dobragem e funcionamento inadequados da proteína. A ciclosporina A, ao inibir a calcineurina, interrompe os processos de desfosforilação que podem ter efeitos a jusante no tráfico e na funcionalidade do TMEM39B.

O Dynasore, ao inibir a GTPase dynamin, impede o processo de endocitose, que é crucial para a reciclagem e redistribuição do TMEM39B para os locais celulares apropriados. Do mesmo modo, a clorpromazina interrompe a endocitose mediada pela clatrina, uma via que pode ser vital para a internalização e subsequente tráfico do TMEM39B. O nocodazol e a colchicina têm como alvo a polimerização de microtúbulos, um componente-chave no transporte de vesículas intracelulares, potencialmente levando à inibição do movimento do TMEM39B dentro da célula. A swinholida A e a citocalasina D perturbam o citoesqueleto de actina, cortando os filamentos de actina e inibindo a polimerização, respetivamente, o que pode afetar a posição e o movimento de organelos e vesículas, influenciando assim a distribuição e a função do TMEM39B. Por último, a oligomicina compromete a ATP sintase mitocondrial, o que pode resultar numa diminuição dos níveis de ATP na célula; o ATP é uma molécula essencial para muitos processos celulares, incluindo os que regem o tráfico de vesículas e a função das proteínas, afectando assim a atividade do TMEM39B.