TMEM221 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM221 incluem, entre outros, Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, U-0126 CAS 109511-58-2 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da proteína transmembranar 221 podem atingir a inibição funcional através de vários mecanismos moleculares que envolvem a perturbação de vias de sinalização específicas. Por exemplo, sabe-se que a Staurosporina e o LY294002 inibem as proteínas quinases e as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), respetivamente. Esta inibição é crucial, pois impede a fosforilação das proteínas, uma modificação pós-traducional essencial para a ativação e a função de muitas proteínas, incluindo a proteína transmembranar 221. Ao bloquear estas cinases, a Staurosporina e o LY294002 interrompem a cascata de fosforilação, conduzindo a uma redução da atividade funcional da proteína transmembranar 221. Do mesmo modo, a inibição da PI3K pela Wortmannin pode interromper os eventos de fosforilação, afectando diretamente a atividade da proteína transmembranar 221.

No domínio da sinalização da MAP quinase, o U0126 e o PD98059 exercem os seus efeitos inibitórios na MEK1/2, que está a montante das quinases reguladas por sinal extracelular (ERK). A via ERK/MAPK é conhecida pelo seu papel em vários processos celulares e a sua inibição pode, consequentemente, inibir a função da proteína transmembranar 221 ao impedir a ativação de alvos a jusante. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente, que são outros membros da família da MAP quinase envolvidos nas respostas ao stress celular e na apoptose. Ao inibir estas cinases, podem alterar o ambiente celular de forma a inibir a função da proteína transmembranar 221. A rapamicina inibe diretamente a mTOR, uma proteína central de uma via de sinalização que regula o crescimento e a sobrevivência das células, e esta inibição pode influenciar em cascata a atividade funcional da proteína transmembranar 221. O PP2 e o Dasatinib, ambos inibidores da quinase da família Src, interrompem as cascatas de sinalização que dependem da família Src, reduzindo assim potencialmente a atividade da proteína transmembranar 221. Por último, o gefitinib e o lapatinib inibem a atividade da tirosina quinase do EGFR e do HER2, respetivamente, conduzindo a uma inibição da proteína transmembranar 221 através da interrupção das vias de sinalização que dependem destes receptores para a ativação e subsequente fosforilação das proteínas a jusante.