TMEM214 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM214 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do TMEM214 podem iniciar uma variedade de vias de sinalização intracelular que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas conhecida por modificar as proteínas através da fosforilação. Quando o PMA é introduzido, a PKC é activada e pode fosforilar diretamente o TMEM214. A forskolina, ao aumentar a concentração intracelular de AMPc, ativa a PKA, que pode então ter como alvo o TMEM214 para fosforilação. A ionomicina, actuando como um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar um conjunto de cinases sensíveis ao cálcio capazes de fosforilar o TMEM214. Do mesmo modo, a tapsigargina conduz a um aumento do cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, activando subsequentemente as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar o TMEM214.

Outros activadores químicos incluem o ácido okadaico e a calicilina A, que inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A. Esta inibição impede a desfosforilação das proteínas, mantendo o TMEM214 num estado fosforilado. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAPK, que podem fosforilar o TMEM214. O peróxido de hidrogénio pode iniciar vias de sinalização que incluem MAPKs, levando à fosforilação do TMEM214. A esfingosina-1-fosfato, ao interagir com os receptores acoplados à proteína G, pode resultar em cascatas de sinalização a jusante que fosforilam o TMEM214. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), através do seu recetor EGFR, inicia uma série de eventos de sinalização que activam cinases que, por sua vez, têm como alvo o TMEM214. Por último, a Estaurosporina, apesar do seu papel de inibidor de quinases, pode levar à ativação de uma variedade de quinases em determinadas concentrações, resultando na fosforilação do TMEM214, enquanto a Bisindolilmaleimida I, um inibidor específico da PKC, pode também ativar quinases em condições específicas, levando assim à fosforilação do TMEM214.