TMEM20 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM20 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o RG 108 CAS 48208-26-0, a Actinomicina D CAS 50-76-0 e a Rapamicina CAS 53123-88-9.

A proteína transmembranar 20 (TMEM20) faz parte de um vasto e diversificado conjunto de proteínas integradas nas membranas celulares. Estas proteínas desempenham um papel fundamental em vários processos biológicos, incluindo a sinalização, o transporte e as interacções celulares. A TMEM20, tal como as suas congéneres, está integrada na bicamada lipídica, o que lhe permite participar e potencialmente regular uma miríade de funções celulares. A expressão do TMEM20, tal como acontece com muitos genes, está sujeita a um controlo intrincado por uma rede complexa de mecanismos transcricionais, pós-transcricionais e epigenéticos. A compreensão da regulação da expressão do TMEM20 é crucial, uma vez que a sua desregulação pode contribuir para a etiologia de certas doenças, destacando a importância de identificar compostos que possam modular a sua expressão.

Na tentativa de elucidar compostos com potencial para inibir a expressão do TMEM20, a investigação tem-se orientado para a identificação de substâncias químicas que possam alterar a maquinaria celular que rege a expressão genética. Foi demonstrado que compostos como os inibidores da DNA metiltransferase (por exemplo, 5-Azacitidina e Decitabina) alteram a paisagem de metilação do genoma, afectando assim os perfis de expressão genética, incluindo os de genes como o TMEM20. Os inibidores da histona desacetilase, como a tricostatina A, podem alterar a estrutura da cromatina, tornando-a menos propícia à ligação dos factores de transcrição e à transcrição subsequente. Além disso, os inibidores dos componentes da maquinaria transcricional, como a Actinomicina D e a α-Amanitina, têm como alvo o próprio processo de transcrição, levando a uma redução da síntese de ARNm. Outros compostos, como os inibidores do mTOR (por exemplo, rapamicina e sirolimus), diminuem indiretamente a síntese proteica, incluindo a do TMEM20, atenuando as vias de sinalização que impulsionam a tradução proteica. Entretanto, pequenas moléculas como o JQ1 afectam a regulação epigenética da expressão genética, inibindo a função de proteínas contendo bromodomínios, que são críticas para a transcrição de determinados genes. Embora os efeitos directos destes compostos na expressão do TMEM20 não tenham sido concretamente estabelecidos, os seus mecanismos conhecidos fornecem uma base teórica para a sua potencial utilização na inibição da expressão do TMEM20.