TMEM179 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM179 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o WZ4003, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores que visam a TMEM179 funcionam através da modulação de vários processos celulares e vias de sinalização para, em última análise, reduzir a atividade desta proteína transmembranar. Uma classe de inibidores actua impedindo a via mTOR, que é essencial para o crescimento celular e a estabilidade das proteínas; a interferência nesta via pode levar à diminuição do tráfico ou da estabilidade da TMEM179. Outra abordagem envolve a perturbação da homeostase do cálcio através da inibição das Ca2+ ATPases, o que afecta a conformação e o tráfico do TMEM179. Além disso, os compostos que inibem a bomba de protões V-ATPase podem alterar o processamento endossómico, conduzindo potencialmente à localização incorrecta e ao comprometimento funcional do TMEM179. Da mesma forma, o uso de inibidores da polimerização da actina desestabiliza a dinâmica do citoesqueleto, que é crítica para a localização e função correctas destas proteínas de membrana.

Além disso, a função da TMEM179 pode ser indiretamente inibida por compostos que interferem com a fosforilação e desfosforilação de proteínas. Os inibidores da calcineurina impedem a ativação de proteínas que podem estar envolvidas na degradação ou na localização incorrecta do TMEM179. Os inibidores do proteassoma contribuem para a acumulação de proteínas poliubiquitinadas, o que pode reduzir indiretamente a renovação e a função do TMEM179. Os inibidores da glicosilação podem afetar o TMEM179 ao perturbar a sua dobragem adequada e o seu tráfico membranar, conduzindo a uma perda de função. Além disso, os inibidores de cinases, como as cinases da família NUAK e a MEK, podem alterar as vias de sinalização e as proteínas a jusante, o que pode modificar indiretamente o estado de fosforilação ou a estabilidade do TMEM179, diminuindo assim a sua atividade.