TMEM16K Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM16K incluem, entre outros, o T16Ainh-A01 CAS 552309-42-9, a 12β-hidroxidigitoxina CAS 20830-75-5, o ácido 18 β-glicirretínico CAS 471-53-4, a bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1 e o 2-APB CAS 524-95-8.

A classe química dos inibidores da TMEM16K refere-se a um grupo diversificado de compostos que alteram indiretamente a atividade da proteína TMEM16K. Estes compostos podem modular a função da proteína através de várias vias, incluindo a alteração do transporte de iões, a alteração do potencial de membrana e a afetação da sinalização intracelular. Os mecanismos destes compostos não são a inibição direta da própria proteína TMEM16K, mas envolvem a modulação do ambiente celular ou dos processos de que a TMEM16K faz parte ou aos quais responde. Compostos como o CaCCinh-A01, o T16Ainh-A01, o NPPB e o DIDS podem alterar o equilíbrio do ião cloreto nas células, influenciando a atividade de transporte de iões em que a TMEM16K pode estar envolvida. A alteração do equilíbrio de cloretos pode afetar o gradiente eletroquímico e, consequentemente, a função do TMEM16K, uma vez que pode estar relacionado com o transporte de iões através da membrana. A Eact, ao ativar os canais de potássio, e a Digoxina, ao inibir a Na⁺/K⁺-ATPase, podem alterar o potencial da membrana, o que pode afetar indiretamente a atividade do TMEM16K se a despolarização ou hiperpolarização da membrana alterar a sua função.

Outros compostos, como a Bumetanida e a Xestospongina C, perturbam os gradientes iónicos inibindo os transportadores de iões ou diminuindo os níveis de cálcio intracelular, respetivamente. Estas perturbações podem influenciar a atividade do TMEM16K se este for sensível a alterações das concentrações iónicas ou da sinalização dependente do cálcio. O ácido glicirretínico, modulando a comunicação entre as junções, e o ML141, afectando a organização do citoesqueleto, podem também afetar indiretamente o TMEM16K, alterando o contexto estrutural em que este funciona. Além disso, a forskolina e o 2-APB podem modular as vias de sinalização que influenciam a função do TMEM16K. A forskolina, ao aumentar o AMPc, pode alterar as vias de sinalização a jusante, enquanto o 2-APB, ao modular a entrada de cálcio operada pelo armazenamento, pode afetar a sinalização de cálcio e potencialmente a atividade do TMEM16K.