TMEM169 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM169 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a (±)-S-Nitroso-N-acetilpenicilamina CAS 79032-48-7 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do TMEM169 podem envolver várias vias de sinalização para conseguir uma ativação funcional. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP). O aumento do AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o TMEM169, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode estimular as proteínas quinases dependentes do cálcio, que têm a capacidade de fosforilar o TMEM169, activando-o assim. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é uma quinase conhecida por fosforilar um conjunto diversificado de proteínas. A ativação da PKC pode resultar na fosforilação do TMEM169, promovendo assim a sua ativação. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, que estimula a guanilato ciclase solúvel, culminando num aumento dos níveis de GMP cíclico (cGMP) que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG, após ativação, pode fosforilar o TMEM169, o que pode levar à sua ativação.

Além disso, o peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização capaz de ativar as proteínas quinases activadas por mitogéneos (MAPK), que podem ter como alvo o TMEM169 para fosforilação, contribuindo para a sua ativação. O sulfato de zinco fornece iões de zinco que podem estabilizar a estrutura de várias proteínas de sinalização, potencialmente incluindo o TMEM169, e assim promover a sua ativação. O ortovanadato de sódio actua inibindo as tirosina fosfatases, o que poderia manter o TMEM169 num estado fosforilado, mantendo-o assim ativo. O ribonucleótido 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AICAR) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que pode fosforilar o TMEM169 no âmbito da regulação do equilíbrio energético celular. O ácido ocadaico, um inibidor das proteínas fosfatases, pode impedir a desfosforilação do TMEM169, mantendo assim o seu estado ativo. A anisomicina, que ativa a c-Jun N-terminal kinase (JNK), pode levar à fosforilação e ativação do TMEM169 durante as respostas ao stress. O sildenafil, ao inibir a fosfodiesterase 5 (PDE5), aumenta os níveis de GMPc, que ativa a PKG que, por sua vez, pode fosforilar o TMEM169. Por último, o cloreto de cálcio aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar o TMEM169 através de vias de sinalização sensíveis ao cálcio. Cada uma destas substâncias químicas visa uma via específica ou uma atividade enzimática que culmina na fosforilação e ativação do TMEM169.