Os activadores TMEM168 são substâncias químicas que podem ativar a proteína transmembranar 168 através de vários mecanismos indirectos. Esta classe inclui compostos que interagem com as vias de sinalização celular, a homeostase iónica e o tráfico de proteínas. Por exemplo, sabe-se que a forskolina ativa a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico, um mensageiro secundário que pode regular uma infinidade de processos celulares, incluindo potencialmente a transcrição de genes que codificam proteínas transmembranares como a TMEM168. Os ésteres de forbol, como o PMA, actuam como análogos do diacilglicerol para ativar a proteína quinase C, que pode modular numerosas proteínas associadas à membrana e poderia, por extensão, afetar a expressão ou a função da TMEM168.
Além disso, os compostos que perturbam a homeostase do cálcio, tais como a ionomicina, a tapsigargina, o A23187 e o 2-APB, podem ter efeitos amplos na função celular, incluindo a potencial regulação positiva de genes responsivos ao cálcio ou a ativação de vias de stress que podem envolver o TMEM168. Do mesmo modo, os agentes que interferem com a glicosilação e o tráfico de proteínas, como a tunicamicina e a brefeldina A, podem invocar uma resposta de stress celular que leva à regulação positiva de várias proteínas transmembranares, entre as quais o TMEM168. Estas respostas de stress podem também ser provocadas por inibidores do proteassoma, como o MG132, que levam à acumulação de proteínas no interior da célula.
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