TMEM138 Inibidores

Os inibidores comuns do TMEM138 incluem, entre outros, a alsterpaulona CAS 237430-03-4, o ácido zoledrónico anidro CAS 118072-93-8, o maleato de rac-perhexilina CAS 6724-53-4, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

Os inibidores químicos do TMEM138 podem atuar através de vários mecanismos para perturbar a sua função nos processos celulares, particularmente na ciliogénese e na manutenção ciliar. A alsterpaulona, como inibidor da quinase dependente de ciclina, pode inibir as vias de regulação do ciclo celular essenciais para o funcionamento correto do TMEM138, que é crucial para o desenvolvimento ciliar. Da mesma forma, a inibição da farnesil pirofosfato sintase pelo ácido zoledrónico pode prejudicar a prenilação, uma modificação pós-traducional necessária para a associação de proteínas à membrana; a TMEM138, sendo uma proteína associada à membrana ciliar, pode ter a sua função inibida devido à perturbação da prenilação. A ação da perhexilina sobre a carnitina palmitoiltransferase 1 pode alterar o metabolismo lipídico, o que pode afetar a composição lipídica da membrana ciliar onde o TMEM138 está localizado, afetando assim sua função. A tapsigargina aumenta os níveis de cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, o que pode afetar a ciliogénese e a função do TMEM138 neste processo.

Além disso, inibidores químicos como a Brefeldina A podem perturbar a função do Golgi e o tráfico vesicular, essencial para o transporte de proteínas como o TMEM138 para o cílio. A citocalasina D pode inibir o TMEM138 interferindo com a polimerização da actina, que é necessária para a ciliogénese e o tráfico de proteínas para a base ciliar. O Dynasore afecta a endocitose e o tráfico vesicular através da inibição da atividade GTPase da dinamina, o que pode perturbar as vias de tráfico essenciais para a função ciliar do TMEM138. A colchicina liga-se à tubulina, impedindo a sua polimerização em microtúbulos, que são parte integrante da estrutura ciliar, inibindo assim potencialmente a função do TMEM138 devido à perturbação da arquitetura dos microtúbulos. A inibição da calmodulina pela clorpromazina, envolvida nas vias de sinalização do cálcio, pode influenciar o papel do TMEM138 na ciliogénese. A genisteína, ao inibir a tirosina quinase, pode afetar as vias de sinalização que regulam a função ciliar, onde o TMEM138 está envolvido. Por último, a mitomicina C pode perturbar a progressão do ciclo celular através da ligação cruzada do ADN, e o paclitaxel pode estabilizar aberrantemente os microtúbulos; ambos os efeitos podem inibir o envolvimento do TMEM138 na dinâmica e função ciliar.