TMEM138 Ativadores

Os activadores comuns do TMEM138 incluem, entre outros, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do TMEM138 podem influenciar a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado pode ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar vários substratos na célula. A PKA, após ativação, pode ter como alvo o TMEM138, levando à sua fosforilação e consequente ativação. Do mesmo modo, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que fosforilam resíduos de serina e treonina em muitos substratos proteicos. Através da ativação da PKC, o PMA pode promover a fosforilação e a ativação do TMEM138.

Além disso, a ionomicina e o A23187 (Calcimicina) funcionam como ionóforos de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio citosólico pode ativar um espetro de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar diretamente o TMEM138, levando à sua ativação. A calicilina A e o ácido ocadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, podem impedir a desfosforilação do TMEM138, mantendo-o num estado fosforilado ativo. O FTY720 (Fingolimod) ativa os receptores de esfingosina-1-fosfato, que podem iniciar uma cascata a jusante de ativação da quinase, culminando na fosforilação e ativação do TMEM138. O peróxido de hidrogénio actua como uma espécie reactiva de oxigénio que pode iniciar vias de sinalização, resultando na fosforilação e ativação do TMEM138. A anisomicina pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, o que também pode levar à fosforilação e ativação do TMEM138. A bisindolilmaleimida I influencia indiretamente o estado de fosforilação das proteínas através da inibição da PKC, o que pode resultar numa alteração do panorama da sinalização cinase que ativa o TMEM138. A tapsigargina, através da inibição da SERCA, pode levar ao aumento do cálcio citosólico, possivelmente activando o TMEM138 através da fosforilação dependente do cálcio. Por último, a Brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, o que pode afetar as vias de sinalização intracelular e as actividades de cinase, levando à ativação do TMEM138.