TM4SF20 Ativadores

Os activadores comuns do TM4SF20 incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a forskolina CAS 66575-29-9, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do TM4SF20 podem instigar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à fosforilação e subsequente ativação da proteína. Compostos como o PMA visam e activam a proteína quinase C (PKC), que fosforila diretamente a TM4SF20. A ionomicina funciona através da elevação dos níveis de cálcio intracelular, que depois activam as cinases dependentes do cálcio, que também têm a capacidade de fosforilar a TM4SF20. Do mesmo modo, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), aumentando assim os níveis de cálcio citosólico e activando cinases que podem fosforilar o TM4SF20. A forskolina, por outro lado, contorna a via de sinalização do cálcio e estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar o TM4SF20.

Outros produtos químicos funcionam inibindo os processos de desfosforilação nas células, promovendo indiretamente a ativação do TM4SF20 através da fosforilação sustentada. O ácido ocadaico e a calicilina A conseguem-no através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, enquanto a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK e a p38 MAP quinase, que fosforilam vários substratos, incluindo o TM4SF20. A esfingosina, depois de ser convertida em esfingosina-1-fosfato, ativa as vias de sinalização das quinases que podem levar à fosforilação do TM4SF20. A briostatina 1 modula a atividade da PKC, alterando os padrões de fosforilação na célula, o que inclui a ativação do TM4SF20. Além disso, o dibutiril-cAMP e o 8-Br-cAMP, que são análogos do cAMP permeáveis à membrana, activam a PKA, culminando na fosforilação do TM4SF20. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, assegura a fosforilação e a ativação do TM4SF20 no ambiente celular.