TIP20 Inibidores

Os inibidores comuns do TIP20 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 e o ML 141 CAS 71203-35-5.

Os inibidores químicos do TIP20 podem afetar a sua função de várias formas, principalmente através da perturbação dos processos e vias em que está envolvido. A Wortmannin, por exemplo, actua como um potente inibidor das fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que desempenham um papel fundamental no tráfico vesicular e na dinâmica da membrana. A inibição da PI3K pela Wortmannin pode levar à perturbação destes eventos críticos do tráfico membranar, inibindo assim funcionalmente o TIP20. Do mesmo modo, o Dynasore, como inibidor não competitivo da dinamina, interfere com a cisão das vesículas revestidas de clatrina das membranas, um processo que também é crucial para o tráfico vesicular correto. Uma vez que o TIP20 está implicado no tráfico de membranas, a inibição da dinamina pelo Dynasore pode obstruir os processos de tráfico de vesículas de que o TIP20 faz parte. O papel da brefeldina A como inibidor do fator de ribosilação do ADP (ARF) também leva à perturbação da dinâmica do Golgi e do tráfico vesicular, enquanto o golgicida A tem como alvo o fator 1 de resistência ao BFA do Golgi (GBF1), e ambos os mecanismos são susceptíveis de inibir funcionalmente o TIP20 devido ao seu papel nestes processos celulares.

Por outro lado, os produtos químicos que afectam o citoesqueleto também podem inibir funcionalmente o TIP20. A latrunculina A, por exemplo, liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização, que é essencial para o movimento das vesículas e a organização do citoesqueleto. A ação da Latrunculina A poderia, portanto, prejudicar os mecanismos de transporte vesicular. Na mesma linha, o ML141, um inibidor seletivo de Cdc42, perturba a organização do filamento de actina e, consequentemente, os eventos de tráfico vesicular associados ao TIP20. O jasplakinolide estabiliza os filamentos de actina, o que perturba a dinâmica normal da actina, essencial para o tráfico de vesículas envolvendo o TIP20. Além disso, a Ilimaquinona perturba o aparelho de Golgi ao afetar a dinâmica dos microtúbulos, o que pode inibir a função normal do TIP20 devido à sua dependência da integridade do Golgi e da rede de microtúbulos para o tráfico de vesículas. Outros inibidores químicos, como o Exo1, que inibe o complexo exocisto, e o SecinH3, que inibe as citoesinas, perturbariam o acoplamento das vesículas, a fusão e a formação de vesículas mediada pelo ARF, respetivamente. O óxido de fenilarsina (PAO) interfere com as interacções proteína-proteína que envolvem tióis vicinais, perturbando potencialmente as interacções durante a formação de vesículas e o tráfico em que o TIP20 está envolvido. Por último, a Endosidina2, ao inibir a maquinaria ESCRT, poderia perturbar a ordenação e o tráfico endossómico, inibindo ainda mais a função do TIP20 nestes processos.