tinman Ativadores

Os activadores comuns de tinman incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o dicloridrato de dorsomorfina CAS 1219168-18-9, o SB 431542 CAS 301836-41-9, o lítio CAS 7439-93-2 e a forskolina CAS 66575-29-9.

A proteína tinman é um fator de transcrição essencial para o desenvolvimento do coração na mosca da fruta Drosophila melanogaster. O seu nome deriva da personagem Homem de Lata da obra O Feiticeiro de Oz, de L. Frank Baum, que não tinha coração, reflectindo o papel da proteína na formação do coração. O gene tinman foi identificado pela primeira vez em Drosophila, e as mutações neste gene resultam na ausência do coração e do vaso dorsal, que é o equivalente ao sistema circulatório nestes organismos. Cientificamente conhecida como NKX2-5 ou NK2 homeobox 5, a proteína tinman pertence a uma família de factores de transcrição contendo homeodomínios. As proteínas homeodomínio são caracterizadas por um domínio de ligação ao ADN em forma de hélice-volta-hélice de 60 aminoácidos, que lhes permite ligar-se a sequências específicas de ADN e regular a expressão de genes críticos para o desenvolvimento e diferenciação de órgãos.

Em Drosophila, o tinman é expresso no início da embriogénese e é fundamental para especificar a identidade dos precursores cardíacos e promover o seu desenvolvimento num órgão funcional. O seu papel é conservado em muitas espécies; por exemplo, os homólogos vertebrados do tinman, incluindo o NKX2-5 humano, desempenham um papel fundamental semelhante na formação do coração. O Tinman e os seus homólogos vertebrados estão também envolvidos na regulação de genes que controlam o destino e a diferenciação celular no coração e são necessários para a formação adequada das câmaras e válvulas do coração. O estudo do tinman e do NKX2-5 fornece informações importantes sobre a base genética do desenvolvimento do coração e a etiologia das doenças cardíacas congénitas.