THAP10 Ativadores

Os activadores comuns do THAP10 incluem, entre outros, o butirato de sódio CAS 156-54-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a zebularina CAS 3690-10-6 e o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os activadores do THAP10 representam uma classe de compostos que intervêm indiretamente nos mecanismos transcricionais e epigenéticos da célula. Estes compostos podem alterar o estado da cromatina, modificar a metilação do ADN ou afetar as modificações das histonas, o que pode influenciar a acessibilidade dos factores de transcrição, como o THAP10, aos seus locais de ligação ao ADN, modulando assim os padrões de expressão genética. O principal modo de ação destes produtos químicos envolve a inibição de enzimas que modulam a estrutura e a função da cromatina, como as histonas desacetilases e as DNA metiltransferases. Ao inibir estas enzimas, compostos como o butirato de sódio, a tricostatina A, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida e o VPA podem aumentar a acetilação das histonas, o que está geralmente associado a uma configuração de cromatina aberta e a uma transcrição ativa. Esta alteração na paisagem da cromatina pode facilitar o envolvimento mais eficaz de factores de transcrição como o THAP10 com as suas sequências de ADN alvo, aumentando a sua produção de transcrição.

Além disso, a inibição das metiltransferases do ADN por produtos químicos como a 5-Azacitidina, a Zebularina e o RG108 pode levar à desmetilação do ADN. Esta redução da metilação do ADN pode reativar genes que tenham sido silenciados por metilação e, possivelmente, aqueles que se encontram sob o âmbito regulador do THAP10, alterando indiretamente a sua atividade. Em contraste, as histonas metiltransferases, como a BIX-01294 e a EPZ004777, podem alterar as marcas de metilação das histonas que são críticas para o recrutamento de factores de transcrição e para a iniciação da transcrição dos genes. A classe química dos activadores THAP10 não se limita aos que alteram o código das histonas ou os padrões de metilação do ADN. Compostos como a partenolida e o dissulfiram podem modificar a atividade dos factores de transcrição e a expressão genética através da alteração das vias de sinalização celular, como o NF-κB, que tem efeitos generalizados na sobrevivência, proliferação e diferenciação das células. Através destes mecanismos multifacetados, os compostos acima mencionados podem modular indiretamente a atividade do THAP10 no meio celular.