TFPI Inibidores

Os inibidores comuns de TFPI incluem, entre outros, Rivaroxaban CAS 366789-02-8, Dabigatran CAS 211914-51-1, Fluconazole CAS 86386-73-4, Aspirina CAS 50-78-2 e Apixaban CAS 503612-47-3.

A classe química definida como inibidores do TFPI compreende um espetro de compostos que partilham o atributo funcional de atenuar a atividade do inibidor da via do fator tecidular (TFPI), um dos principais moduladores da via extrínseca da coagulação. Estes inibidores caracterizam-se pelos seus variados mecanismos de ação, que podem incluir a interação direta com a molécula de TFPI para impedir a sua ligação aos complexos fator tecidular-fator VIIa, a redução da síntese de TFPI nas células endoteliais ou a desestabilização da proteína TFPI, levando a uma maior degradação. Alguns inibidores desta classe podem funcionar através de inibição competitiva, ligando-se aos mesmos locais no TFPI que os seus alvos fisiológicos, bloqueando assim diretamente a sua atividade. Outros podem exercer o seu efeito através da alteração de processos transcricionais ou pós-transcricionais, reduzindo assim a produção global de TFPI. Adicionalmente, alguns inibidores podem influenciar o turnover proteolítico do TFPI, promovendo a sua degradação e reduzindo a sua biodisponibilidade e função anticoagulante.

Os inibidores do TFPI abrangem uma série de moléculas, incluindo pequenas entidades químicas, agentes farmacológicos e, possivelmente, até compostos naturais com efeitos inibitórios sobre o TFPI, quer por conceção, quer como consequência indireta da sua função biológica primária. Enquanto alguns destes inibidores podem visar especificamente as vias que regulam a expressão ou a atividade do TFPI, outros podem ter efeitos mais amplos, surgindo a inibição do TFPI como parte de uma cascata de acontecimentos celulares. Por exemplo, os agentes que modulam a cascata de coagulação em níveis superiores a montante podem levar a alterações compensatórias nos níveis de TFPI como parte do esforço do organismo para manter o equilíbrio hemostático. A variabilidade na estrutura e no modo de ação destes inibidores reflecte a natureza complexa da regulação da coagulação, ilustrando as diversas estratégias através das quais a atividade do TFPI pode ser modulada.