TEX19.1 Ativadores

Os activadores comuns de TEX19.1 incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos de TEX19.1 podem desempenhar um papel na sua ativação através de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, aumenta a atividade da proteína quinase A (PKA). Esta quinase pode então fosforilar e ativar o TEX19.1 como parte da via de sinalização dependente do AMPc. Do mesmo modo, o IBMX, através da sua inibição das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA, que pode levar à ativação de TEX19.1. O PMA, outro ativador químico, funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), uma quinase responsável pela fosforilação de várias proteínas no interior da célula. A ativação da PKC tem o potencial de fosforilar e, assim, ativar TEX19.1. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam a concentração intracelular de cálcio, o que pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem ser responsáveis pela fosforilação e subsequente ativação de TEX19.1.

O papel do ácido ocadaico e da calicilina A na ativação da TEX19.1 resulta da sua capacidade de inibir proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, que normalmente actuam para desfosforilar proteínas. A inibição destas fosfatases pode levar a um nível mais elevado de fosforilação de proteínas na célula, afectando potencialmente as proteínas que fazem parte da via de ativação da TEX19.1. A tapsigargina, que inibe a bomba SERCA, provoca um aumento do cálcio citosólico, que também pode ativar TEX19.1 através de cinases dependentes do cálcio. O LY294002, embora seja principalmente um inibidor da PI3K, pode levar à ativação de cinases alternativas através de mecanismos de feedback, o que pode resultar na ativação do TEX19.1. O U0126 actua através da inibição da MEK, o que também pode levar à ativação compensatória de outras vias e cinases que podem ativar o TEX19.1. A genisteína, apesar de ser um inibidor da tirosina quinase, pode ativar outras cinases ou vias de sinalização envolvidas na ativação do TEX19.1 devido a ciclos de feedback celular. Por último, o 2-APB afecta os canais e as bombas de cálcio, alterando a sinalização do cálcio na célula, o que pode levar à ativação do TEX19.1 através de proteínas cinases dependentes do cálcio que respondem a alterações nos níveis de cálcio intracelular.