TCP-c Ativadores

Os activadores comuns da TCP-c incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a adenosina CAS 58-61-7.

Os activadores químicos da TCP-c incluem uma variedade de compostos que podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina é conhecida pela sua capacidade de ativar diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode ativar a TCP-c. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, ligam-se aos receptores beta-adrenérgicos e activam a adenilato ciclase. O aumento resultante dos níveis de AMPc leva à ativação da PKA, que por sua vez ativa a TCP-c. A norepinefrina, outro neurotransmissor, liga-se aos mesmos receptores beta-adrenérgicos, utilizando o mesmo mecanismo para ativar o TCP-c.

A PGE2, ou Prostaglandina E2, liga-se aos receptores EP2/EP4, e a Histamina liga-se aos receptores H2; ambos resultam na ativação da adenilato ciclase. A adenosina, que se liga aos receptores A2, e a dopamina, através dos receptores D1, também estimulam a adenilato ciclase. Estas interacções provocam um aumento do AMPc, que ativa a PKA e, subsequentemente, a TCP-c. O Glucagon, uma hormona, liga-se ao seu recetor, promovendo a atividade da adenilato ciclase e a produção de AMPc, levando à ativação da TCP-c. A toxina da cólera, por sua vez, ativa permanentemente a subunidade alfa da Gs, provocando uma ativação contínua da adenilato ciclase, o que leva a uma elevação prolongada do AMPc e a uma ativação sustentada da TCP-c através da PKA. A hormona paratiroideia (PTH) actua de forma semelhante, ligando-se aos seus receptores e activando a adenilato ciclase, permitindo assim a ativação do TCP-c. Por fim, a anagrelida inibe a fosfodiesterase III, impedindo a degradação do AMPc e garantindo um aumento da concentração desta molécula mensageira, que ativa o TCP-c pela via da PKA. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções específicas com os receptores celulares ou as enzimas, assegura a ativação do TCP-c, tirando partido do eixo de sinalização AMPc-PKA.