TCP-1 ζ2 Ativadores

Os activadores comuns do TCP-1 ζ2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a espermidina CAS 124-20-9, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do TCP-1 ζ2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que contribuem para o aumento da atividade de chaperonina do TCP-1 ζ2 através de vários mecanismos indirectos. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc e, subsequentemente, ao ativar a PKA, aumenta indiretamente a função de chaperonina do TCP-1 ζ2, ajudando potencialmente no seu papel de auxiliar a dobragem de polipéptidos nascentes. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina e a curcumina exercem os seus efeitos através da modulação das vias da proteína quinase e da proteção contra a dobragem incorrecta das proteínas, respetivamente, aumentando assim potencialmente a atividade chaperona do TCP-1 ζ2. A inibição da Hsp90 pela Geldanamicina e pelo 17-AAG poderia aumentar indiretamente a atividade do TCP-1 ζ2, desencadeando uma resposta celular que compensa a função reduzida da Hsp90. Esta resposta compensatória pode envolver o aumento da necessidade de assistência do TCP-1 ζ2 na dobragem e montagem de complexos multiproteicos.

Os indutores de autofagia, como a espermidina, bem como os estabilizadores da proteostase, como a trealose, estão incluídos no conjunto de activadores do TCP-1 ζ2, promovendo os mecanismos celulares que dependem de uma chaperonização eficaz. O fenilbutirato de sódio e o cloreto de lítio, através das suas propriedades de chaperona química e inibição da GSK-3, respetivamente, também contribuem para a ativação do TCP-1 ζ2, melhorando o ambiente celular para a dobragem e manutenção das proteínas. A modulação das vias da sirtuína pelo Resveratrol pode influenciar a atividade do TCP-1 ζ2, garantindo um estado de acetilação favorável, enquanto a inibição da desfosforilação do eIF2α pelo Salubrinal pode levar a uma maior necessidade da função de chaperonina do TCP-1 ζ2 durante as respostas ao estresse celular. Por último, as propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do Paeonol podem promover indiretamente a atividade chaperona do TCP-1 ζ2, mitigando o estresse celular, o que, por sua vez, pode aumentar a demanda por chaperonas moleculares. Coletivamente, esses compostos aumentam a atividade funcional do TCP-1 ζ2 por meio de uma sinergia de vias que mantêm a homeostase proteica e a saúde celular.