TCP-1 ε Inibidores

Os inibidores comuns do TCP-1 ε incluem, entre outros, a geldanamicina CAS 30562-34-6, o radicol CAS 12772-57-5, a cicloheximida CAS 66-81-9, o dicloridrato de puromicina CAS 58-58-2 e a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6.

Os inibidores do TCP-1 epsilon são compostos por uma série de produtos químicos que modulam indiretamente a atividade da CCT5, uma chaperona molecular envolvida na dobragem de proteínas após hidrólise do ATP. Alguns destes produtos químicos modulam a atividade da CCT5, visando os processos celulares que requerem direta ou indiretamente a função da CCT5. Por exemplo, a Geldanamicina e o Radicicol, que são inibidores da Hsp90, prejudicam a cooperação entre a Hsp90 e a CCT5 na dobragem das proteínas. Esta inibição indireta da função da CCT5 sugere que quaisquer alterações na atividade da Hsp90 podem ter um efeito a jusante na CCT5. Uma outra abordagem para inibir indiretamente a CCT5 consiste em modular a síntese proteica, o que tem um impacto inerente no papel da CCT5 como chaperona para polipéptidos nascentes. A cicloheximida e a puromicina, que inibem a síntese proteica interferindo com a etapa de translocação e causando a terminação prematura da cadeia durante a tradução, respetivamente, reduzem a carga de polipéptidos nascentes e reduzem indiretamente a procura de CCT5.

As restantes moléculas, M-CPP, Rauwolscine, U0126, SB203580, PD98059 e Wortmannin, actuam através da modulação de vias de sinalização intracelular que podem regular a CCT5. O M-CPP e a Rauwolscina afectam os sistemas serotoninérgico e adrenérgico, respetivamente, levando a alterações nos níveis de AMPc, que podem influenciar as vias dependentes de AMPc que regulam o CCT5. O U0126, o SB203580 e o PD98059 são inibidores de diferentes componentes da via MAPK, pelo que podem impedir a regulação positiva da CCT5 que pode estar dependente destas vias. Essencialmente, os químicos classificados como inibidores do TCP-1 epsilon não são inibidores directos da própria chaperona. Em vez disso, exercem o seu efeito inibitório indiretamente através de múltiplas vias. Alguns produtos químicos visam os parceiros cooperativos da CCT5, outros modulam os processos que implicam a procura de CCT5, enquanto outros afectam as vias de sinalização celular que controlam a expressão e a atividade da CCT5. A compreensão destes mecanismos pode fornecer informações sobre os papéis celulares da CCT5 e ajudar a elucidar os impactos mais amplos destes produtos químicos na função celular.