TCL-1B5 Ativadores

Os activadores comuns do TCL-1B5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o ciclofosfato de dibutiriladenosina de cálcio CAS 362-74-3.

Os activadores do TCL-1B5 são um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do TCL-1B5 através de várias vias celulares. Compostos como a forskolina e o isoproterenol exercem os seus efeitos aumentando os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila uma variedade de substratos, incluindo potencialmente o TCL-1B5 ou proteínas na sua cascata de sinalização, aumentando assim a atividade funcional do TCL-1B5. Do mesmo modo, o Dibutiril AMPc (db-cAMP) funciona como um análogo do AMPc, activando diretamente a PKA e, por conseguinte, pode influenciar a atividade do TCL-1B5. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e a ionomicina activam diretamente a proteína quinase C (PKC) e aumentam os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, sendo ambos capazes de influenciar alvos a jusante relacionados com o TCL-1B5. Esta ativação da PKC ou a libertação de cálcio pode levar à fosforilação e ativação de proteínas que interagem com o TCL-1B5, intensificando o seu papel na célula. A tapsigargina também aumenta os níveis de cálcio citosólico através da inibição da bomba SERCA, activando potencialmente cinases dependentes do cálcio que poderiam aumentar a funcionalidade do TCL-1B5.

Por outro lado, os inibidores químicos, como o LY294002 e a Wortmannin, inibem seletivamente as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), o que pode alterar a sinalização celular a favor de vias que activam o TCL-1B5 ou aumentam a sua atividade. O galato de epigalocatequina (EGCG), como inibidor da quinase, poderia reduzir os eventos de fosforilação concorrentes, promovendo assim indiretamente a atividade do TCL-1B5. A anisomicina e a estatisporina, através do seu efeito nas proteínas cinases activadas pelo stress e da inibição das cinases de largo espetro, respetivamente, podem levar a modificações no estado de fosforilação das proteínas que fazem parte da rede de sinalização do TCL-1B5, aumentando a sua atividade. Por último, a calicilina A, ao inibir as proteínas fosfatases, poderia impedir a desfosforilação de proteínas associadas ao TCL-1B5, mantendo o TCL-1B5 num estado ativado. Em conjunto, estes activadores actuam através da modulação da fosforilação e dos sistemas de mensageiros secundários para aumentar a atividade funcional do TCL-1B5 sem aumentar diretamente a sua expressão ou exigir a ativação direta da própria proteína.