TCEANC Inibidores

Os inibidores comuns do TCEANC incluem, mas não se limitam a, Staurosporine CAS 62996-74-1, Rapamicina CAS 53123-88-9, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Triptolide CAS 38748-32-2 e Oligomicina CAS 1404-19-9.

Os inibidores do TCEANC funcionam interferindo com múltiplos processos e vias celulares que são essenciais para o seu papel no alongamento da transcrição. Por exemplo, certos inibidores têm como alvo cinases-chave, impedindo eventos de fosforilação que são centrais para cascatas de sinalização e influenciando diretamente os mecanismos reguladores em que o TCEANC participa. Outros actuam como inibidores do mTOR, interrompendo a sinalização do mTOR que está na base de vários aspectos da regulação da transcrição. Ao fazê-lo, estes inibidores podem diminuir substancialmente a atividade do TCEANC, que depende do funcionamento adequado destas vias. Do mesmo modo, os compostos que inibem as cinases dependentes da ciclina ou as proteínas de choque térmico podem prejudicar indiretamente o TCEANC, interrompendo a progressão do ciclo celular ou desestabilizando o complexo proteico essencial para a sua atividade, respetivamente.

Além disso, inibidores específicos exercem os seus efeitos visando a síntese de ATP ou a maquinaria de replicação do ADN, modulando assim indiretamente a paisagem funcional onde o TCEANC opera. A depleção de ATP interrompe numerosos processos dependentes de ATP, como os que envolvem o TCEANC, enquanto a inibição da topoisomerase pode alterar a dinâmica transcricional crítica para a atividade do TCEANC. Além disso, a inibição da RNA polimerase II afecta diretamente a transcrição, reduzindo assim o processo de alongamento que o TCEANC é conhecido por facilitar. Outros compostos podem inibir a exportação nuclear de proteínas ou a atividade do proteasoma, conduzindo potencialmente a uma acumulação de proteínas no núcleo ou a um aumento das proteínas ubiquitinadas, respetivamente. Estes resultados podem ter efeitos em cascata sobre a estabilidade e a renovação do TCEANC, diminuindo ainda mais a sua atividade no seu contexto transcricional.