TCEAL3 Ativadores

Os activadores comuns do TCEAL3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do TCEAL3 englobam uma variedade de compostos químicos que, direta ou indiretamente, promovem a atividade funcional da proteína TCEAL3 através de vias de sinalização distintas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A, o que poderia levar indiretamente ao aumento da atividade do TCEAL3 através da fosforilação de proteínas da sua rede de interação. Do mesmo modo, a isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente cinases como as cinases dependentes da ascalmodulina, que podem fosforilar proteínas envolvidas nas vias reguladoras do TCEAL3, aumentando assim a sua atividade. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) tem como alvo a PKC, uma quinase que poderia fosforilar e assim modular proteínas que regulam a função do TCEAL3, resultando num aumento da sua atividade. A esfingosina-1-fosfato actua através dos seus receptores para estimular cascatas de sinalização que poderiam influenciar positivamente a atividade do TCEAL3, modificando o meio de sinalização celular. Este reforço pode também ocorrer através da inibição de circuitos de feedback negativo, como acontece com o inibidor da PI3K LY294002, ou através da perturbação de vias reguladoras negativas com inibidores da quinase como o galato de epigalocatequina (EGCG), podendo ambos aumentar indiretamente a atividade funcional do TCEAL3.

O impacto celular dos activadores do TCEAL3 continua com compostos que modulam os níveis de cálcio e de fosforilação das proteínas. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, conduz a níveis elevados de cálcio citosólico, que podem ativar proteínas que regulam positivamente a função do TCEAL3. A inibição das principais cinases por U0126 e Staurosporine poderia alterar a sinalização celular a favor do aumento da atividade do TCEAL3, quer através da redução da concorrência de outras vias, quer através do levantamento da inibição de cinases específicas. O ácido ocadaico intensifica a fosforilação das proteínas através da inibição das fosfatases, conduzindo a um estado mais ativo do TCEAL3 se estas fosfatases suprimirem normalmente a sua função. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, o que poderia levar à ativação de vias alternativas que reforçam a função do TCEAL3. Por último, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, imita a ação do AMPc na ativação da PKA, aumentando assim a atividade do TCEAL3 através de vias mediadas pela PKA. Coletivamente, estes produtos químicos constituem os activadores do TCEAL3, contribuindo cada um deles para a elevada atividade funcional da proteína através de mecanismos bioquímicos bem caracterizados, sem necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.