Tankyrase Inibidores

Os inibidores comuns da tanquilase incluem, entre outros, o XAV939 CAS 284028-89-3, o IWR-1-endo CAS 1127442-82-3, o JW 74 CAS 863405-60-1, o WIKI4 e o G007-LK CAS 1380672-07-0.

Os inibidores da tanquirase são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade das enzimas tanquirase, que são polimerases de poli(ADP-ribose) (PARPs). As tanquilases, em particular a tanquilase 1 e a tanquilase 2, estão envolvidas numa variedade de processos celulares, incluindo a regulação da manutenção dos telómeros, a sinalização Wnt e a degradação de determinadas proteínas. As tanquirases catalisam a adição de unidades de ADP-ribose a proteínas alvo, um processo conhecido como poli-ADP-ribosilação, que afecta a estabilidade, a localização e a atividade dessas proteínas. Um dos principais papéis das tankyrases é a regulação do comprimento dos telómeros através da interação com TRF1 (fator de ligação protéica 1), uma proteína que se liga aos telómeros. Ao modificar o TRF1, as tankyrases controlam a dinâmica dos telómeros e os processos de envelhecimento celular. A inibição da atividade da tankyrase bloqueia esta poli-ADP-ribosilação, interrompendo as suas funções reguladoras na manutenção dos telómeros e noutras vias celulares. A inibição da tankyrase também tem impacto na via de sinalização Wnt/β-catenina, que desempenha um papel crítico na regulação da proliferação e diferenciação celular. As tankyrases promovem a degradação da Axin, um regulador negativo da via Wnt, através da sua poli-ADP-ribosilação e marcação para ubiquitinação e degradação proteasómica. Ao inibir a tankyrase, a estabilidade da Axin é elevada, o que leva à supressão da sinalização Wnt. Isto torna os inibidores da tankyrase ferramentas valiosas para estudar a forma como os processos mediados pela tankyrase influenciam a sinalização celular, a dinâmica dos telómeros e as vias de degradação das proteínas. Os investigadores utilizam os inibidores de tankyrase para explorar os mecanismos moleculares através dos quais as tankyrases coordenam a homeostase celular, a renovação das proteínas e a transdução de sinais, proporcionando uma compreensão mais profunda dos papéis que estas enzimas desempenham na manutenção da integridade e função celular.