TAFII-28 Ativadores

Os activadores comuns do TAFII-28 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a curcumina CAS 458-37-7 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores do TAFII-28 representam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do TAFII-28, principalmente através de modificações na estrutura da cromatina e na dinâmica dos factores de transcrição. A forskolina, o citrato de sildenafil e a nicotinamida são notáveis pela sua influência nas vias de sinalização intracelular que promovem indiretamente a montagem de complexos de iniciação da transcrição que envolvem o TAFII-28. A forskolina e o citrato de sildenafil conseguem-no através da elevação dos níveis de AMPc, aumentando assim potencialmente as interacções do TAFII-28 com outras máquinas de transcrição. A nicotinamida, através da inibição da sirtuína, pode afetar indiretamente a acessibilidade da cromatina, facilitando assim o papel funcional da TAFII-28 na iniciação da transcrição. Além disso, compostos como a Tricostatina A, o Butirato de Sódio e a 5-Azacitidina, que actuam como inibidores das histonas desacetilases e das DNA metiltransferases, respetivamente, modificam a cromatina para um estado mais aberto e acessível. Esta remodelação da cromatina é crucial para o TAFII-28, uma vez que permite uma melhor interação com o ADN e os factores de transcrição, reforçando assim o seu papel na iniciação da transcrição.

A atividade funcional da TAFII-28 é ainda influenciada por compostos que afectam a dinâmica dos factores de transcrição e a estrutura da cromatina. A curcumina e o galato de epigalocatequina (EGCG) modulam vários factores de transcrição e coactivadores, aumentando potencialmente as interacções e a eficiência do TAFII-28 na formação de complexos de iniciação da transcrição. Do mesmo modo, a vitamina D3 e o ácido retinóico, através dos seus efeitos mediados por receptores, podem influenciar a remodelação da cromatina, o que, por sua vez, melhora o acesso e a ligação do TAFII-28 ao ADN, facilitando assim o seu papel na iniciação da transcrição. Por último, o cloreto de lítio, ao afetar a glicogénio sintase quinase-3, pode modular indiretamente a atividade do fator de transcrição, contribuindo ainda mais para o reforço da funcionalidade do TAFII-28 na iniciação da transcrição. Coletivamente, estes activadores do TAFII-28, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular, na dinâmica da cromatina e nas interacções dos factores de transcrição, facilitam o reforço das funções mediadas pelo TAFII-28 na iniciação da transcrição.