TAAR4 Inibidores

Os inibidores comuns do TAAR4 incluem, entre outros, a toxina da tosse convulsa (proteína activadora das ilhotas) CAS 70323-44-3, a clozapina CAS 5786-21-0, o propranolol CAS 525-66-6, a risperidona CAS 106266-06-2 e o YM 254890 CAS 568580-02-9.

Os inibidores do TAAR4 são compostos que visam especificamente e inibem a função do Recetor 4 Associado a Aminas Traço (TAAR4). O TAAR4 é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que pertence a uma família mais vasta de TAARs, que se sabe estarem envolvidos no reconhecimento de aminas vestigiais, uma classe de compostos endógenos estruturalmente relacionados com os neurotransmissores monoaminérgicos clássicos. O TAAR4, tal como outros TAARs, é ativado por uma série de aminas biogénicas, que podem induzir uma variedade de vias de sinalização intracelular após a ativação do recetor. Os inibidores do TAAR4 têm por objetivo impedir a interação entre o TAAR4 e os seus agonistas, suprimindo assim a atividade do recetor. A inibição pode ser conseguida através de diferentes mecanismos, como o competitivo, em que o inibidor compete com os ligandos naturais pelo local de ligação no recetor, ou o não competitivo, em que o inibidor se liga a um local alostérico que induz uma alteração conformacional no recetor, reduzindo a sua capacidade de interagir com os seus ligandos.

O desenvolvimento de inibidores do TAAR4 é um processo sofisticado que implica a integração de várias disciplinas científicas, incluindo a química medicinal, a farmacologia e a biologia computacional. A etapa inicial envolve frequentemente a síntese ou a aquisição de diversas bibliotecas químicas que são depois analisadas quanto à sua capacidade de inibir o TAAR4. São utilizadas tecnologias de rastreio de elevado rendimento para avaliar os potenciais efeitos inibitórios de milhares de compostos na função do TAAR4. Os resultados destes rastreios são posteriormente validados e caracterizados para confirmar a sua atividade e determinar a sua potência e seletividade, utilizando vários ensaios in vitro. Estes ensaios podem incluir sistemas baseados em células que expressam TAAR4, onde as alterações na sinalização intracelular podem ser monitorizadas em resposta à aplicação de potenciais inibidores. São efectuados estudos subsequentes da relação estrutura-atividade (SAR) para otimizar os sucessos iniciais, melhorando as suas características inibitórias e propriedades farmacocinéticas. São utilizadas técnicas analíticas avançadas, como a cristalografia de raios X, para elucidar a estrutura tridimensional do TAAR4 em complexo com os inibidores.