TAAR2 Inibidores

Os inibidores comuns do TAAR2 incluem, entre outros, a (-)-Epinefrina CAS 51-43-4 e a Selegilina CAS 14611-51-9.

Os inibidores químicos do TAAR2 podem atuar através de vários mecanismos para impedir a função do recetor. A epinefrina, por exemplo, compete pelos locais de ligação no TAAR2, impedindo efetivamente que o recetor interaja com os seus ligandos naturais. Esta ligação competitiva resulta numa inibição funcional da atividade de sinalização do TAAR2. Do mesmo modo, tanto a anfetamina como a metanfetamina provocam a libertação de aminas endógenas, que podem saturar o TAAR2 e impedir a sua ativação. A pseudoefedrina agoniza indiretamente o recetor, o que, com o tempo, pode fazer com que o TAAR2 se torne menos reativo aos seus estímulos endógenos, enquanto a clorfeniramina bloqueia diretamente os locais do recetor, reduzindo a capacidade do TAAR2 de ser ativado pelos seus agonistas naturais.

Além disso, a ciproheptadina actua como um agonista inverso para estabilizar o TAAR2 num estado inativo, o que impede o ciclo de ativação natural do recetor. A fentermina desencadeia uma depleção de aminas endógenas através da sua libertação e metabolismo acelerados, o que diminui a sua disponibilidade para ativar o TAAR2, inibindo assim o recetor. O clenbuterol liga-se com elevada afinidade ao TAAR2, impedindo que os ligandos naturais activem o recetor. O metilfenidato e a atomoxetina inibem o TAAR2 ao bloquearem a recaptação de monoaminas como a dopamina e a norepinefrina, respetivamente, o que leva a concentrações sinápticas mais elevadas destas aminas. Este aumento pode resultar na ocupação dos sítios receptores do TAAR2, impedindo a ativação do recetor pelos seus ligandos naturais. Do mesmo modo, a selegilina inibe o TAAR2 através da inibição irreversível da monoamina oxidase B, aumentando os níveis de dopamina e de outras monoaminas que podem ocupar e inibir o TAAR2.