TAAR1 Inibidores

Os inibidores comuns do TAAR1 incluem, entre outros, a 2-fenetilamina CAS 64-04-0, a triptamina CAS 61-54-1, a metoctramina CAS 104807-46-7, o modafinil CAS 68693-11-8 e a selegilina CAS 14611-51-9.

Os inibidores TAAR1 (Trace Amine-Associated Recetor 1) representam uma classe de compostos que interagem especificamente com o recetor TAAR1, um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que é principalmente sensível a aminas vestigiais como a β-feniletilamina, a tiramina e a triptamina. As aminas vestigiais são compostos endógenos estruturalmente relacionados com as monoaminas clássicas, como a dopamina, a norepinefrina e a serotonina. O recetor TAAR1 desempenha um papel fundamental na regulação das vias de sinalização intracelular, especialmente as que modulam a produção de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). O TAAR1 está amplamente distribuído no sistema nervoso central e nos tecidos periféricos, onde tem sido implicado na modulação de vários processos fisiológicos. Os inibidores do TAAR1 actuam antagonizando ou bloqueando a ativação normal do recetor, impedindo assim as cascatas de sinalização subsequentes típicas associadas ao envolvimento do TAAR1, em especial as que envolvem a modulação do AMPc. Estruturalmente, os inibidores do TAAR1 podem ser diversos, desde pequenas moléculas orgânicas a compostos mais complexos concebidos para interagir especificamente com os locais de ligação do recetor. Ao inibir o TAAR1, estes compostos alteram a interação do recetor com fixadores endógenos, como as aminas vestigiais, modulando eficazmente várias vias de sinalização. Os mecanismos moleculares exactos da inibição envolvem normalmente a ligação competitiva ao local ativo do recetor, o que impede que as aminas vestigiais ou outros agonistas activem o recetor. Esta ligação interrompe frequentemente as alterações conformacionais do GPCR que são necessárias para ativar os segundos mensageiros intracelulares. Entre esses inibidores, os GPCRs TAAR1 são também de interesse pelo seu papel na modulação da dinâmica dos receptores e das interações recetor-ligador, fornecendo informações importantes sobre a função e a regulação dos receptores a nível molecular.