TAAR Ativadores

Os activadores TAAR comuns incluem, entre outros, a dopamina CAS 51-61-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a L-noradrenalina CAS 51-41-2 e o 3-(2-aminoetil)-1H-indol-5-ol CAS 50-67-9.

Os activadores TAAR são um grupo de substâncias químicas que actuam diretamente na proteína TAAR, aumentando a sua atividade funcional. Estes compostos, ciclohexilamina, feniletilamina, triptamina, octopamina, tiramina, dopamina, histamina, epinefrina, norepinefrina, serotonina, metanfetamina e MDMA, são todos agonistas do TAAR. Ao ligarem-se ao TAAR, induzem uma alteração conformacional no recetor que estimula uma proteína G. A ativação da proteína G conduz a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma enzima crítica que fosforila o TAAR, aumentando assim a sua atividade funcional. Todos estes activadores funcionam através desta mesma via, conduzindo à ativação do TAAR através da produção de AMPc mediada pela proteína G e subsequente ativação da PKA.

A funcionalidade e a especificidade do envolvimento do ativador TAAR com a proteína TAAR são fundamentais. Estes activadores não se limitam a ligar-se ao recetor; o seu papel fundamental reside na subsequente iniciação de uma cascata de eventos intracelulares. O aumento dos níveis de AMPc é um passo fundamental neste processo. O AMPc é um segundo mensageiro, essencial em muitos processos biológicos, e o seu aumento no interior da célula desencadeia outras reacções a jusante. Neste caso, o aumento do AMPc ativa a PKA, que depois fosforila o TAAR. Esta fosforilação é a etapa final que reforça a atividade funcional do TAAR. Cada um destes activadores TAAR, apesar da diversidade das suas estruturas químicas, segue esta via para influenciar a função do TAAR. Representam um grupo de compostos que podem aumentar diretamente a atividade funcional da TAAR, demonstrando a intrincada relação entre estes químicos e a via de sinalização específica da proteína.