Synaptotagmin VIII Inibidores

Os inibidores comuns da sinaptotagmina VIII incluem, entre outros, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2 e o IC-87114 CAS 371242-69-2.

Os inibidores químicos da sinaptotagmina VIII têm vários modos de ação que afectam o papel da proteína na fusão das vesículas sinápticas e na libertação de neurotransmissores. A toxina tetânica e a toxina botulínica A têm como alvo específico os componentes do complexo SNARE, um aparelho fundamental para a fusão das vesículas sinápticas ao qual a sinaptotagmina VIII está funcionalmente ligada. A toxina tetânica cliva a sinaptobrevina, enquanto a toxina botulínica A cliva a SNAP-25, ambas proteínas essenciais para a integridade e o funcionamento do complexo SNARE. Ao perturbar a formação do complexo SNARE, estas toxinas inibem indiretamente a funcionalidade da sinaptotagmina VIII. Do mesmo modo, as toxinas Clostridial e Conus prejudicam o papel do complexo SNARE, com a primeira a clivar o VAMP e a segunda a bloquear os canais de cálcio que são essenciais para a renovação das vesículas sinápticas, o que afecta indiretamente a capacidade da sinaptotagmina VIII para desencadear a fusão das vesículas.

Outros inibidores, como a α-latrotoxina, provocam um influxo maciço de cálcio nos neurónios, levando a uma depleção dos substratos vesiculares e, por conseguinte, afectando indiretamente a sinaptotagmina VIII ao esgotar o seu papel na mediação da exocitose. Os inibidores dos canais de cálcio, como a ω-Agatoxina IVA, a SNX-482, a ω-Conotoxina GVIA e a ω-Conotoxina MVIIC, interferem com a entrada de cálcio no neurónio, o que constitui um fator crítico para a função da sinaptotagmina VIII na fusão das vesículas. A bafilomicina A1 perturba a função da bomba de protões, que é necessária para o carregamento de neurotransmissores nas vesículas, afectando indiretamente o papel da sinaptotagmina VIII na libertação de neurotransmissores. Em contrapartida, a toxina ShK prolonga os potenciais de ação bloqueando os canais de potássio, o que pode perturbar a função dos canais de cálcio e, por conseguinte, a ação da sinaptotagmina VIII na neurotransmissão. A ML-SI3 tem como alvo uma proteína semelhante, a sinaptotagmina I, e, ao fazê-lo, pode influenciar o processo de fusão de vesículas em que a sinaptotagmina VIII está envolvida, embora indiretamente.