SYCE1 Ativadores

Os activadores comuns do SYCE1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a anisomicina CAS 22862-76-6 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores do SYCE1 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional do SYCE1, principalmente através da modulação do estado de fosforilação do próprio SYCE1 ou das proteínas com que interage. A forskolina e o rolipram, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc, apoiam indiretamente o papel do SYCE1 na formação de complexos sinaptonémicos através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar substratos que interagem com o SYCE1 ou o regulam. Do mesmo modo, o 8-Br-cAMP, um análogo do cAMP, ativa diretamente a PKA, facilitando potencialmente os processos de fosforilação essenciais para a função do SYCE1. A fosfatidilserina e a briostatina 1, através da ativação da proteína quinase C (PKC), e o galato de epigalocatequina (EGCG), através da inibição de proteínas quinases competitivas, podem criar um contexto celular propício ao aumento da atividade do SYCE1. Além disso, o MG132, ao impedir a degradação proteasómica, e a espermidina, ao reforçar a autofagia, poderiam aumentar indiretamente a estabilidade e a disponibilidade de proteínas cruciais para a função do SYCE1 na meiose.

Em conjunto com estes activadores, vários compostos alteram a paisagem de fosforilação para favorecer a atividade do SYCE1. O ácido ocadaico e a calicilina A, ambos potentes inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, podem manter o estado fosforilado do SYCE1 ou das suas proteínas associadas, mantendo assim o SYCE1 numa forma ativa. A capacidade da anisomicina para ativar proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK) pode levar a uma maior fosforilação de proteínas que influenciam positivamente o SYCE1. O papel da sinalização de cálcio na função do SYCE1 também é fundamental, com a ionomomicina a aumentar os níveis de cálcio intracelular, potencialmente activando cinases dependentes de cálcio que poderiam modificar os padrões de fosforilação benéficos para a atividade do SYCE1. Coletivamente, estes activadores SYCE1, através dos seus efeitos específicos na sinalização celular e na modificação de proteínas, facilitam o reforço do papel do SYCE1 na montagem do complexo sinaptonemal, uma estrutura chave no emparelhamento de cromossomas homólogos durante a meiose, sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou da ativação direta do próprio SYCE1.