SUR1 Ativadores

Os activadores SUR1 comuns incluem, entre outros, a tolbutamida CAS 64-77-7, a gliburida (glibenclamida) CAS 10238-21-8, a repaglinida CAS 135062-02-1, a nateglinida CAS 105816-04-4 e a clorpropamida CAS 94-20-2.

Os activadores químicos do recetor 1 da sulfonilureia (SUR1) englobam uma variedade de compostos que podem modular a atividade desta proteína influenciando diretamente os canais de potássio aos quais o SUR1 está associado. A tolbutamida, a glibenclamida, a glipizida e a gliburida são exemplos de compostos de sulfonilureia que facilitam o fecho desses canais de potássio. Quando estas substâncias químicas interagem com o SUR1, induzem uma alteração conformacional na proteína que resulta na inibição da corrente de potássio. Essa inibição leva à despolarização da membrana da célula beta pancreática. Como consequência da despolarização, os canais de cálcio dependentes da voltagem abrem-se, permitindo um influxo de iões de cálcio para o interior da célula. O aumento da concentração intracelular de cálcio é um sinal que estimula a exocitose dos grânulos de insulina. Cada um destes compostos de sulfonilureia, embora semelhantes no seu efeito final, pode ligar-se de forma ligeiramente diferente à SUR1, mas todos resultam na ativação direta da função reguladora da proteína no complexo do canal de potássio.

Para além das sulfonilureias, as meglitinidas, como a repaglinida, a nateglinida e a mitiglinida, também actuam como activadores químicos da SUR1, embora com ligeiras diferenças nos seus locais de ligação em comparação com as sulfonilureias. Esses agentes ainda atingem o mesmo efeito final - fechamento dos canais de potássio. Ao ligarem-se ao SUR1, as meglitinidas induzem o fecho do canal de potássio, o que, de forma semelhante, leva à despolarização da membrana da célula beta. A despolarização desencadeia a mesma via mediada pelo cálcio que culmina na libertação dos grânulos de insulina. Além disso, as sulfonilureias de primeira geração, como a clorpropamida, a acetohexamida e a carbutamida, também activam o SUR1 através da inibição dos canais de potássio, partilhando assim o mesmo mecanismo de ação fundamental que os seus homólogos mais recentes. A glimepirida, outra sulfonilureia, continua este padrão de ativação da SUR1, enfatizando o papel crítico que a interação direta com esta proteína desempenha na regulação da atividade dos canais de potássio e nas respostas celulares subsequentes.