SUP Inibidores

Os inibidores SUP comuns incluem, entre outros, o imatinib CAS 152459-95-5, o dasatinib CAS 302962-49-8, o nilotinib CAS 641571-10-0, o AP 24534 CAS 943319-70-8 e o gefitinib CAS 184475-35-2.

Os inibidores químicos da proteína SUP funcionam através da interrupção de várias vias de sinalização que são essenciais para o papel da proteína nos processos celulares. O imatinib, o dasatinib, o nilotinib, o bosutinib e o ponatinib são exemplos desses inibidores, cada um dos quais tem como alvo a tirosina quinase BCR-ABL, entre outros. Ao inibir esta cinase, estes produtos químicos bloqueiam eficazmente as vias de sinalização a jusante que conduzem à proliferação e sobrevivência das células. Por exemplo, o Dasatinib estende a sua ação às cinases da família SRC, enquanto o Ponatinib é conhecido pela sua inibição de largo espetro, incluindo a BCR-ABL. Este bloqueio prejudica a capacidade da proteína SUP de promover a divisão e a sobrevivência celular, uma vez que os eventos de sinalização de que depende são interrompidos. A interrupção destas vias pelos inibidores químicos resulta numa diminuição da função da proteína SUP sem afetar diretamente a expressão ou a estrutura da proteína.

Para além dos inibidores do BCR-ABL, o gefitinib e o erlotinib visam especificamente a tirosina quinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Ao inibir seletivamente o EGFR, estes inibidores reduzem a ativação de várias cascatas de sinalização de que a proteína SUP pode depender para a sua atividade. Do mesmo modo, o Lapatinib inibe as tirosina-quinases EGFR e HER2/neu, reduzindo ainda mais a sinalização necessária para a atividade da proteína SUP. Numa frente diferente, produtos químicos como o sorafenib e o sunitinib têm como alvo várias cinases, incluindo VEGFR e PDGFR. Estas cinases são fundamentais para as vias de sinalização que regulam não só a sobrevivência das células, mas também a angiogénese, que são essenciais para a atividade funcional da proteína SUP. O pazopanib e o vandetanib também contribuem para a inibição, tendo como alvo o VEGFR, o PDGFR, o c-Kit e a RET-tirosina cinase, respetivamente, demonstrando assim a diversidade de vias que podem influenciar a função da proteína SUP através da sua inibição.